反義寡核苷酸英文解釋翻譯、反義寡核苷酸的近義詞、反義詞、例句

英語翻譯：

【化】 antisensedigonucleotides

分詞翻譯：

反的英語翻譯：

in reverse; on the contrary; turn over
【醫】 contra-; re-; trans-

義的英語翻譯：

adopted; artificial; justice; meaning; relationship; righteousness

寡核苷酸的英語翻譯：

【化】 oligonucleotide

專業解析

反義寡核苷酸（Antisense Oligonucleotide, ASO）的詳細解釋

一、定義與核心概念

反義寡核苷酸（Antisense Oligonucleotide, ASO）是一類人工合成的短鍊核苷酸分子（通常由15–25個核苷酸組成），其序列設計與特定靶标信使RNA（mRNA）的某一段序列互補配對（即“反義”）。通過這種特異性結合，ASO可阻斷或調控目标基因的表達，從而幹預疾病相關蛋白的産生。

二、作用機制

靶向結合：ASO通過沃森-克裡克堿基互補配對原則，與目标mRNA結合形成雙鍊結構。
基因沉默途徑：
- RNA酶H依賴途徑：ASO-mRNA雜交體激活細胞内核酶RNA酶H，降解靶标mRNA。
- 空間位阻效應：結合于mRNA剪接位點或翻譯起始位點，直接阻斷蛋白質合成。
表觀遺傳調控：部分ASO可招募修飾蛋白，改變DNA甲基化或組蛋白修飾狀态，間接調控基因表達。

三、應用領域

ASO技術已應用于多種疾病的治療，尤其擅長靶向傳統藥物難以幹預的基因：

遺傳性疾病：如脊髓性肌萎縮症（SMA，藥物：Nusinersen）、杜氏肌營養不良（DMD，藥物：Eteplirsen）。
代謝性疾病：家族性高膽固醇血症（藥物：Mipomersen）。
癌症與病毒感染：針對特定癌基因或病毒RNA設計ASO，抑制腫瘤生長或病毒複制。

四、技術優勢與挑戰

優勢：靶向精準、設計靈活、不整合基因組。
挑戰：體内穩定性低（需化學修飾如硫代磷酸酯）、遞送效率、潛在脫靶效應。

權威參考文獻來源

美國FDA藥物數據庫：Nusinersen批準公告（脊髓性肌萎縮症治療）
FDA: Nusinersen Approval

Nature Reviews Drug Discovery：ASO作用機制綜述
Bennett CF, et al. (2017). Antisense oligonucleotide therapies: progress and challenges

National Center for Biotechnology Information (NCBI)：ASO在基因治療中的應用
Crooke ST, et al. (2021). Antisense technology: an overview

（注：鍊接有效性于2025年7月30日驗證）

網絡擴展解釋

反義寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）是一種人工合成的短鍊核酸分子，通常由15-25個核苷酸組成，經過化學修飾以提高穩定性和靶向性。其核心功能是通過堿基互補配對原則與特定靶标RNA結合，從而調控基因表達。

核心特點與機制

結構特性
ASO的堿基序列與靶标RNA互補，通過Watson-Crick配對形成雙鍊結構。常見的化學修飾包括硫代磷酸酯骨架、2'-O-甲基化等，以增強抗核酸酶降解能力和結合親和力。
作用機制
- 基因沉默：結合靶标mRNA後，通過激活核糖核酸酶H1（RNase H1）降解mRNA，或阻斷翻譯過程。
- 剪接調控：可改變mRNA前體的剪接方式，例如排除緻病外顯子。
- 空間阻斷：幹擾RNA與蛋白質或其他核酸的相互作用。
分類與來源
- 按類型分為反義DNA和反義RNA；
- 來源包括人工合成（主要）和體内表達（如載體介導）。

應用與優勢

研究工具
用于基因功能研究，通過模拟藥物作用（功能丢失研究）比傳統功能獲得方法更精準。
藥物開發
已有多款ASO藥物獲批，用于治療遺傳性疾病（如脊髓性肌萎縮症）、罕見病及腫瘤等。其優勢在于高靶向性，可針對單個基因變異體調控。
技術進展
結合RNA幹擾（siRNA）等第三代基因沉默技術，進一步提升了療效和特異性。

與其他技術的區别

與siRNA（雙鍊，依賴RNA誘導沉默複合體）不同，ASO為單鍊，作用機制更直接且設計靈活性更高。