反义寡核苷酸英文解释翻译、反义寡核苷酸的近义词、反义词、例句

英语翻译：

【化】 antisensedigonucleotides

分词翻译：

反的英语翻译：

in reverse; on the contrary; turn over
【医】 contra-; re-; trans-

义的英语翻译：

adopted; artificial; justice; meaning; relationship; righteousness

寡核苷酸的英语翻译：

【化】 oligonucleotide

专业解析

反义寡核苷酸（Antisense Oligonucleotide, ASO）的详细解释

一、定义与核心概念

反义寡核苷酸（Antisense Oligonucleotide, ASO）是一类人工合成的短链核苷酸分子（通常由15–25个核苷酸组成），其序列设计与特定靶标信使RNA（mRNA）的某一段序列互补配对（即“反义”）。通过这种特异性结合，ASO可阻断或调控目标基因的表达，从而干预疾病相关蛋白的产生。

二、作用机制

靶向结合：ASO通过沃森-克里克碱基互补配对原则，与目标mRNA结合形成双链结构。
基因沉默途径：
- RNA酶H依赖途径：ASO-mRNA杂交体激活细胞内核酶RNA酶H，降解靶标mRNA。
- 空间位阻效应：结合于mRNA剪接位点或翻译起始位点，直接阻断蛋白质合成。
表观遗传调控：部分ASO可招募修饰蛋白，改变DNA甲基化或组蛋白修饰状态，间接调控基因表达。

三、应用领域

ASO技术已应用于多种疾病的治疗，尤其擅长靶向传统药物难以干预的基因：

遗传性疾病：如脊髓性肌萎缩症（SMA，药物：Nusinersen）、杜氏肌营养不良（DMD，药物：Eteplirsen）。
代谢性疾病：家族性高胆固醇血症（药物：Mipomersen）。
癌症与病毒感染：针对特定癌基因或病毒RNA设计ASO，抑制肿瘤生长或病毒复制。

四、技术优势与挑战

优势：靶向精准、设计灵活、不整合基因组。
挑战：体内稳定性低（需化学修饰如硫代磷酸酯）、递送效率、潜在脱靶效应。

权威参考文献来源

美国FDA药物数据库：Nusinersen批准公告（脊髓性肌萎缩症治疗）
FDA: Nusinersen Approval

Nature Reviews Drug Discovery：ASO作用机制综述
Bennett CF, et al. (2017). Antisense oligonucleotide therapies: progress and challenges

National Center for Biotechnology Information (NCBI)：ASO在基因治疗中的应用
Crooke ST, et al. (2021). Antisense technology: an overview

（注：链接有效性于2025年7月30日验证）

网络扩展解释

反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）是一种人工合成的短链核酸分子，通常由15-25个核苷酸组成，经过化学修饰以提高稳定性和靶向性。其核心功能是通过碱基互补配对原则与特定靶标RNA结合，从而调控基因表达。

核心特点与机制

结构特性
ASO的碱基序列与靶标RNA互补，通过Watson-Crick配对形成双链结构。常见的化学修饰包括硫代磷酸酯骨架、2'-O-甲基化等，以增强抗核酸酶降解能力和结合亲和力。
作用机制
- 基因沉默：结合靶标mRNA后，通过激活核糖核酸酶H1（RNase H1）降解mRNA，或阻断翻译过程。
- 剪接调控：可改变mRNA前体的剪接方式，例如排除致病外显子。
- 空间阻断：干扰RNA与蛋白质或其他核酸的相互作用。
分类与来源
- 按类型分为反义DNA和反义RNA；
- 来源包括人工合成（主要）和体内表达（如载体介导）。

应用与优势

研究工具
用于基因功能研究，通过模拟药物作用（功能丢失研究）比传统功能获得方法更精准。
药物开发
已有多款ASO药物获批，用于治疗遗传性疾病（如脊髓性肌萎缩症）、罕见病及肿瘤等。其优势在于高靶向性，可针对单个基因变异体调控。
技术进展
结合RNA干扰（siRNA）等第三代基因沉默技术，进一步提升了疗效和特异性。

与其他技术的区别

与siRNA（双链，依赖RNA诱导沉默复合体）不同，ASO为单链，作用机制更直接且设计灵活性更高。