
【化】 aminoacyl tRNA synthetase
【機】 arginyl
【化】 synthetase
【醫】 synase; synthetase
氨酰tRNA合成酶(Aminoacyl-tRNA synthetase,簡稱aaRS)是生物體内一種關鍵的酶,負責在蛋白質合成過程中将氨基酸與對應的轉運RNA(tRNA)分子共價連接,形成氨酰tRNA(aminoacyl-tRNA)。這一過程稱為氨基酸的活化,是翻譯(translation)步驟中保證遺傳密碼準确解碼的核心機制。
特異性識别
每種aaRS通常專一作用于一種氨基酸及其對應的tRNA分子。通過識别tRNA的反密碼子環(anticodon loop)和受體莖(acceptor stem)等結構特征,确保氨基酸與mRNA密碼子的正确匹配 。
例:亮氨酰-tRNA合成酶僅催化亮氨酸與tRNALeu的結合。
兩步催化反應
氨基酸 + ATP → 氨酰-AMP + PPi
酶先激活氨基酸,形成高能中間體氨酰-腺苷酸(aminoacyl-adenylate)。
氨酰-AMP + tRNA → 氨酰-tRNA + AMP
活化的氨基酸被轉移至tRNA 3'端的腺苷酸核糖羟基上,形成酯鍵 。
校對功能(Proofreading)
部分aaRS(如異亮氨酰-tRNA合成酶)具有編輯活性,可水解錯誤結合的氨基酸(如缬氨酸),确保翻譯保真度,錯誤率低至10-4 。
根據結構域和催化機制,aaRS分為兩大類:
催化結構域含Rossmann折疊,活性中心具HIGH和KMSKS保守基序。
先将氨基酸連接到tRNA 3'端腺苷酸的2'-OH,再異構化至3'-OH(如酪氨酰-tRNA合成酶)。
催化結構域為反平行β折疊,含保守基序motif 1-3。
直接将氨基酸連接到tRNA 3'-OH(如天冬氨酰-tRNA合成酶)。
作為"第二遺傳密碼"的執行者,将核酸序列信息轉化為氨基酸序列 。
突變可導緻神經退行性疾病(如Charcot-Marie-Tooth病)或影響線粒體功能 。
部分病原菌的aaRS是抗生素(如莫匹羅星)的作用靶标 。
權威來源參考
氨酰tRNA合成酶(aminoacyl-tRNA synthetase,aaRS)是一類在蛋白質合成中起關鍵作用的酶,其功能是催化氨基酸與對應的tRNA結合,确保遺傳信息翻譯的準确性。以下從定義、作用機制、結構特點及生物學意義等方面進行詳細解釋:
氨酰tRNA合成酶屬于連接酶類(EC 6.1.1),通過水解ATP提供能量,将氨基酸共價連接到對應的tRNA分子上,形成氨酰-tRNA。每個氨基酸對應一種特定的aaRS,共20種,體現了高度的底物專一性。
其催化過程分為兩步:
合成酶屬于酶學分類中的第六大類(連接酶),其反應伴隨ATP分解為ADP或AMP,例如: $$ text{A} + text{B} + text{ATP} rightleftharpoons text{A-B} + text{ADP} + text{Pi} $$
如需進一步了解其結構或具體催化細節,可參考高權威性來源如、2、4、6。
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