
【醫】 hirudinization
bloodsucker; leech
【醫】 Aulastomum gulo; bdella; hirudo; leech; sanguisuge
element; native; plain; usually; white
【建】 chart
defend; guard against; prevent
coagulate; congeal; curdle; with fixed attention
水蛭素(hirudin)是一種從醫用水蛭(Hirudo medicinalis)唾液腺中提取的天然抗凝蛋白,其防凝機制通過特異性抑制凝血酶(thrombin)活性實現。作為目前已知最強的直接凝血酶抑制劑,水蛭素可同時阻斷遊離态和纖維蛋白結合态凝血酶,這一特性使其在抗血栓治療領域具有獨特優勢(來源:Nature Reviews Cardiology)。
從分子層面分析,水蛭素通過N端結構域與凝血酶活性位點結合,C端結構域則阻斷凝血酶與纖維蛋白原結合位點,形成1:1複合物實現不可逆抑制(來源:Journal of Biological Chemistry)。這種雙重作用機制較傳統抗凝劑肝素更具靶向性,可有效預防動脈/靜脈血栓形成,且不受抗凝血酶III水平影響(來源:Blood Journal)。
美國FDA批準的重組水蛭素制劑(如desirudin)已應用于髋關節置換術後血栓預防,臨床試驗顯示其較依諾肝素降低深靜脈血栓發生率49%(來源:New England Journal of Medicine)。最新研究還發現水蛭素衍生物在體外循環手術中可維持更穩定的抗凝水平,減少肝素誘導血小闆減少症風險(來源:Circulation Research)。
水蛭素的“防凝”作用主要指其通過抑制凝血酶活性,阻止血液凝固的能力。以下是具體解析:
水蛭素是一種從水蛭唾液腺中提取的小分子多肽(65-66個氨基酸組成),其防凝核心機制是特異性抑制凝血酶。凝血酶是血液凝固過程中的關鍵酶,負責将纖維蛋白原轉化為纖維蛋白(形成血栓的骨架)。水蛭素通過直接與凝血酶結合,形成穩定的複合物,阻斷其催化活性,從而阻止纖維蛋白生成和血小闆聚集。
相較于肝素和華法林,水蛭素無需依賴輔助因子、不易引起出血傾向,且對已形成的血栓局部凝血酶仍有效。臨床研究顯示其在溶栓速度和安全性上更具優勢。
凝血酶抑制反應可表示為:
$$
text{水蛭素} + text{凝血酶} rightleftharpoons text{複合物(無活性)}
$$
該反應解離常數為 $10^{-12}$ 數量級,表明結合極其緊密。
以上信息綜合自高權威性研究及臨床報告,具體應用需遵醫囑。
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