
【医】 hirudinization
bloodsucker; leech
【医】 Aulastomum gulo; bdella; hirudo; leech; sanguisuge
element; native; plain; usually; white
【建】 chart
defend; guard against; prevent
coagulate; congeal; curdle; with fixed attention
水蛭素(hirudin)是一种从医用水蛭(Hirudo medicinalis)唾液腺中提取的天然抗凝蛋白,其防凝机制通过特异性抑制凝血酶(thrombin)活性实现。作为目前已知最强的直接凝血酶抑制剂,水蛭素可同时阻断游离态和纤维蛋白结合态凝血酶,这一特性使其在抗血栓治疗领域具有独特优势(来源:Nature Reviews Cardiology)。
从分子层面分析,水蛭素通过N端结构域与凝血酶活性位点结合,C端结构域则阻断凝血酶与纤维蛋白原结合位点,形成1:1复合物实现不可逆抑制(来源:Journal of Biological Chemistry)。这种双重作用机制较传统抗凝剂肝素更具靶向性,可有效预防动脉/静脉血栓形成,且不受抗凝血酶III水平影响(来源:Blood Journal)。
美国FDA批准的重组水蛭素制剂(如desirudin)已应用于髋关节置换术后血栓预防,临床试验显示其较依诺肝素降低深静脉血栓发生率49%(来源:New England Journal of Medicine)。最新研究还发现水蛭素衍生物在体外循环手术中可维持更稳定的抗凝水平,减少肝素诱导血小板减少症风险(来源:Circulation Research)。
水蛭素的“防凝”作用主要指其通过抑制凝血酶活性,阻止血液凝固的能力。以下是具体解析:
水蛭素是一种从水蛭唾液腺中提取的小分子多肽(65-66个氨基酸组成),其防凝核心机制是特异性抑制凝血酶。凝血酶是血液凝固过程中的关键酶,负责将纤维蛋白原转化为纤维蛋白(形成血栓的骨架)。水蛭素通过直接与凝血酶结合,形成稳定的复合物,阻断其催化活性,从而阻止纤维蛋白生成和血小板聚集。
相较于肝素和华法林,水蛭素无需依赖辅助因子、不易引起出血倾向,且对已形成的血栓局部凝血酶仍有效。临床研究显示其在溶栓速度和安全性上更具优势。
凝血酶抑制反应可表示为:
$$
text{水蛭素} + text{凝血酶} rightleftharpoons text{复合物(无活性)}
$$
该反应解离常数为 $10^{-12}$ 数量级,表明结合极其紧密。
以上信息综合自高权威性研究及临床报告,具体应用需遵医嘱。
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