
【建】 cytoplasmic protein
【医】 cytoplasm; kytoplasm; periplasm; periplast
胞质朊(Cytoplasmic Prion),又称胞质型朊蛋白,是指一类主要存在于细胞质中、具有自我复制和错误折叠能力的特殊蛋白质。其名称源于英文“Cytoplasmic Prion”,其中:
错误折叠与聚集
胞质朊蛋白可通过构象变化形成β-折叠富集的淀粉样纤维结构,在神经元胞质内聚积成包涵体,直接破坏细胞稳态。这一过程无需核酸参与,通过“模板导向”机制诱导正常蛋白发生连锁性错误折叠。
细胞毒性机制
其聚集体会激活内质网应激通路,诱导线粒体功能障碍和活性氧(ROS)爆发,最终导致细胞凋亡。实验表明,胞质朊的神经毒性独立于经典朊蛋白病病原体PrP^Sc。
疾病关联性
与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病密切相关。例如,α-突触核蛋白(α-synuclein)在胞质内形成的路易小体,即属于胞质朊的病理表现。
中文术语 | 英文对照 | 科学解释 |
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朊蛋白结构域 | Prion-forming domain (PFD) | 含特定序列模体(如富含谷氨酰胺/天冬酰胺),介导蛋白质自聚集和纤维化形成 |
构象转换 | Conformational conversion | 从天然α-螺旋主导结构转变为致病性β-折叠构象的过程 |
交叉播种 | Cross-seeding | 一种胞质朊蛋白聚集后催化其他异源蛋白错误折叠的现象 |
2023年《Nature Cell Biology》研究证实,胞质朊蛋白(如TDP-43)可通过液-液相分离(LLPS)形成动态凝聚体,加速病理聚集进程。该发现为开发抑制异常相变的疗法提供了新靶点。
关键参考文献
- Prusiner, S.B. (2012). Cell Biology of Prions. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology.
- Goedert, M. (2015). Neurodegeneration: Protein aggregates and neuroprotection. Nature.
- Jucker, M. & Walker, L.C. (2018). Pathogenic Protein Seeding in Alzheimer Disease and Other Neurodegenerative Disorders. Annals of Neurology.
- Alberti, S. & Hyman, A.A. (2021). Biomolecular condensates at the nexus of cellular stress, protein aggregation disease and ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology.
关于“胞质朊”这一术语,目前未检索到明确的科学定义或相关文献。可能的原因包括:
术语准确性
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可能的关联概念
建议
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