
【化】 carbamylaspartic dehydrase
twin; two
【计】 binary-coded decimal; binary-coded decimal character code
binary-to-decimal conversion; binary-to-hexadecimal conversion
【医】 bi-; bis-; di-; duo-
hydrogen
【医】 H; hydr-; hydro-; hydrogen; light hydrogen
【化】 orotic acid
【医】 orotic acid
enzyme
【化】 enzyme; zyme
【医】 ascus ase; biocatalyst; enzyme; ferment; zymase; zyme; zymin; zymo-
二氢乳清酸酶(Dihydroorotase,简称DHOase)是一种在嘧啶核苷酸从头合成途径中起关键作用的金属酶。其功能是将氨基甲酰天冬氨酸(carbamoyl aspartate)转化为二氢乳清酸(dihydroorotate),这是合成尿苷酸(UMP)的重要步骤。该酶通常与CAD多酶复合物中的其他结构域结合存在,催化活性依赖于锌离子(Zn²⁺)的参与,其活性位点包含保守的组氨酸和天冬氨酸残基以结合金属离子。在医学研究中,二氢乳清酸酶的功能异常与遗传性乳清酸尿症等代谢疾病相关,同时也是抗癌药物设计的潜在靶点。
英文对应术语与功能
英文名称为"Dihydroorotase",属于水解酶类(EC 3.5.2.3)。其核心功能是催化环化反应:
$$
text{N-carbamoyl-L-aspartate} xrightarrow{text{DHOase}} text{L-dihydroorotate} + text{H}_2text{O}
$$
该反应不可逆,是嘧啶合成限速步骤之一。
结构特征
二氢乳清酸酶属于金属依赖酶家族,典型结构包含:
生物学意义与疾病关联
参考文献来源
二氢乳清酸酶(Dihydroorotase,简称DHOase)是嘧啶核苷酸合成途径中的关键酶之一,主要参与嘧啶碱基的生物合成。以下是其功能的详细解释:
二氢乳清酸酶催化氨甲酰天冬氨酸(carbamoyl aspartate) 的环化反应,生成二氢乳清酸(dihydroorotate)。此反应是嘧啶合成途径的第三步,反应式如下: $$ text{氨甲酰天冬氨酸} xrightarrow{text{DHOase}} text{二氢乳清酸} + text{H}_2text{O} $$
部分抗代谢药物(如治疗类风湿关节炎的来氟米特)通过抑制嘧啶合成途径中的下游酶(如二氢乳清酸脱氢酶)发挥作用,但DHOase本身也可能成为药物设计的目标。
在嘧啶合成多酶复合体中,DHOase常与氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ(CPSⅡ) 和天冬氨酸转氨甲酰酶(ATC) 共同作用,形成代谢通道以提高效率。
若需进一步了解其三维结构或疾病相关性,建议查阅《生物化学》教材或专业文献(如NCBI蛋白质数据库)。
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