
【化】 Doebner-Miller quinoline synthesis
excessive; many; more; much; multi-
【計】 multi
【醫】 multi-; pleio-; pleo-; pluri-; poly-
cloth; fabric
【建】 cloth
accept; admit; receive
【計】 nano
metre; rice
【醫】 meter; metre; rice
【經】 meter
rein in; tie sth. tight
【醫】 lux; meter candle
【化】 benzopyridine; chinoline; leucoline; quinoline
【醫】 chinoline; quinoline
compose; compound; prefabricate; synthesize; synthetic
【化】 synthesis
【醫】 synthesis; synthesize
【經】 compound; synthesis
多布納-米勒喹啉合成(Dobner-Miller quinoline synthesis)是一種通過苯胺類化合物與α,β-不飽和羰基化合物在酸性條件下環化生成喹啉衍生物的有機反應。該反應最早由德國化學家奧斯卡·多布納(Oskar Dobner)和英國化學家威廉·米勒(William Miller)于19世紀末獨立提出。
其核心機制可分為三步:
$$ text{ArNH}_2 + text{CH}_2=text{CHCOR} xrightarrow{text{H}^+} text{喹啉} + text{H}_2text{O} $$
該合成法在藥物化學中廣泛應用,例如用于制備抗瘧藥氯喹的中間體。現代研究通過優化催化劑(如路易斯酸)和反應條件(如微波輔助)提升了其效率和選擇性。
權威文獻可參考《有機合成》(Organic Syntheses)的經典實驗方案,或《雜環化學期刊》(Journal of Heterocyclic Chemistry)的最新研究進展。
多布納-米勒喹啉合成(Doebner-Miller quinoline synthesis)是一種通過縮合反應制備喹啉及其衍生物的經典有機合成方法,由德國化學家奧斯卡·多布納(O. Doebner)和威廉·米勒(W. Y. Miller)于1881年共同提出。
反應原料
以芳伯胺(如苯胺)和兩分子醛(或α,β-不飽和醛酮)為起始物,在酸性條件(如濃鹽酸、濃硫酸或無水氯化鋅)下加熱縮合。
改進與優勢
相較于傳統的Skraup合成法(使用甘油和濃硫酸),該方法通過引入α,β-不飽和羰基化合物替代甘油,并采用ZnCl₂等催化劑,顯著提高了反應的可控性和産率,同時擴展了底物適用範圍,可合成多種喹啉衍生物。
應用價值
喹啉類化合物是藥物、染料和材料科學中的重要骨架,例如抗瘧藥氯喹的核心結構即含喹啉環。該方法為這類化合物的高效合成提供了重要途徑。
$$ text{芳伯胺} + 2 text{醛} xrightarrow{text{H}^+, Delta} text{喹啉衍生物} + text{H}_2text{O} $$
該反應通過芳胺的親核進攻、醛的縮合及後續環化脫水步驟完成,具體機理涉及多步酸催化過程。
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