
【化】 Leuckart reaction
he or she
block; calorie; checkpost; clip; get stuck; wedge
【化】 calorie
【醫】 c.; cal.; calorie; calory; chi; small calorie
especially; special; spy; unusual; very
【化】 tex
feedback; reaction; response
【醫】 reaction; response
洛伊卡特反應(Loewe Reaction),在藥理學和生物化學領域特指藥物聯合應用時産生的拮抗效應,即兩種或多種藥物同時使用時,其綜合效果小于各藥物單獨使用時的效果之和。該概念由德國藥理學家西格弗裡德·洛伊卡特(Siegfried Loewe)在20世紀初期提出,是評估藥物相互作用(如協同、相加或拮抗)的核心模型之一。
洛伊卡特反應描述的是藥物間的拮抗作用(Antagonism)。當兩種藥物共同作用于同一生理系統時,若其中一種藥物抑制另一種藥物的效應,導緻整體療效降低,即符合洛伊卡特模型。其數學表達基于等效線圖(Isobologram)分析: $$ E_{text{comb}} < E_1 + E2 $$ 其中 (E{text{comb}}) 為聯合效應,(E_1) 和 (E_2) 為單藥效應。該模型強調藥物劑量與效應的非線性關系,需通過等效線圖或響應曲面驗證拮抗性。
例如,β-受體阻滞劑(如普萘洛爾)與β-受體激動劑(如沙丁胺醇)聯用時,前者會拮抗後者的支氣管擴張作用,可能加重哮喘症狀。此類拮抗需在聯合用藥方案中嚴格規避。
當抗生素與某些抑制劑(如β-内酰胺酶抑制劑)聯用效果不達預期時,需通過洛伊卡特模型分析是否存在拮抗,以優化抗菌策略。
洛伊卡特反應常與布利斯協同作用(Bliss Independence) 對比:
兩者結論可能沖突,需結合實驗背景選擇模型。
近年研究發現,洛伊卡特拮抗可能源于受體脫敏或信號通路負反饋。例如,在癌症靶向治療中,EGFR抑制劑與MEK抑制劑聯用可能因下遊信號補償而減弱療效,需通過動态建模重新評估劑量。
權威參考文獻
洛伊卡特反應(Leuckart-Wallach reaction)是一種有機化學反應,主要用于通過還原胺化反應合成胺類化合物。以下是詳細解釋:
反應定義
該反應以化學家魯道夫·洛伊卡特(Rudolf Leuckart)和奧托·沃勒克(Otto Wallach)命名,通過羰基化合物(如酮或醛)與胺或铵鹽(如甲酸铵)在高溫下反應,生成相應的胺類産物。反應中常使用還原劑(如甲酸)促進還原過程。
反應機理
羰基化合物首先與胺形成亞胺中間體,隨後在還原條件下(如甲酸提供的氫源)被還原為胺。例如,酮與甲酸铵反應時,甲酸既作為酸催化劑,又作為還原劑。
應用領域
該反應廣泛用于藥物合成和生物堿制備,尤其適用于合成伯胺和仲胺。例如,制藥工業中用于合成某些抗組胺藥物中間體。
變體與限制
經典反應需高溫(150-200℃),可能産生副産物。現代改進方法通過使用更高效的還原劑(如氰基硼氫化鈉)或微波輔助條件提高産率。
示例反應式
以丙酮與甲酸铵反應生成異丙胺為例:
$$ce{(CH3)2CO + NH4HCO2 -> (CH3)2CHNH2 + CO2↑ + H2O}$$
該反應是合成胺類的重要方法,但因條件劇烈需注意副反應控制。如需擴展應用案例或具體實驗步驟,可進一步查閱有機合成手冊或文獻。
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