
【化】 Leuckart reaction
he or she
block; calorie; checkpost; clip; get stuck; wedge
【化】 calorie
【医】 c.; cal.; calorie; calory; chi; small calorie
especially; special; spy; unusual; very
【化】 tex
feedback; reaction; response
【医】 reaction; response
洛伊卡特反应(Loewe Reaction),在药理学和生物化学领域特指药物联合应用时产生的拮抗效应,即两种或多种药物同时使用时,其综合效果小于各药物单独使用时的效果之和。该概念由德国药理学家西格弗里德·洛伊卡特(Siegfried Loewe)在20世纪初期提出,是评估药物相互作用(如协同、相加或拮抗)的核心模型之一。
洛伊卡特反应描述的是药物间的拮抗作用(Antagonism)。当两种药物共同作用于同一生理系统时,若其中一种药物抑制另一种药物的效应,导致整体疗效降低,即符合洛伊卡特模型。其数学表达基于等效线图(Isobologram)分析: $$ E_{text{comb}} < E_1 + E2 $$ 其中 (E{text{comb}}) 为联合效应,(E_1) 和 (E_2) 为单药效应。该模型强调药物剂量与效应的非线性关系,需通过等效线图或响应曲面验证拮抗性。
例如,β-受体阻滞剂(如普萘洛尔)与β-受体激动剂(如沙丁胺醇)联用时,前者会拮抗后者的支气管扩张作用,可能加重哮喘症状。此类拮抗需在联合用药方案中严格规避。
当抗生素与某些抑制剂(如β-内酰胺酶抑制剂)联用效果不达预期时,需通过洛伊卡特模型分析是否存在拮抗,以优化抗菌策略。
洛伊卡特反应常与布利斯协同作用(Bliss Independence) 对比:
两者结论可能冲突,需结合实验背景选择模型。
近年研究发现,洛伊卡特拮抗可能源于受体脱敏或信号通路负反馈。例如,在癌症靶向治疗中,EGFR抑制剂与MEK抑制剂联用可能因下游信号补偿而减弱疗效,需通过动态建模重新评估剂量。
权威参考文献
洛伊卡特反应(Leuckart-Wallach reaction)是一种有机化学反应,主要用于通过还原胺化反应合成胺类化合物。以下是详细解释:
反应定义
该反应以化学家鲁道夫·洛伊卡特(Rudolf Leuckart)和奥托·沃勒克(Otto Wallach)命名,通过羰基化合物(如酮或醛)与胺或铵盐(如甲酸铵)在高温下反应,生成相应的胺类产物。反应中常使用还原剂(如甲酸)促进还原过程。
反应机理
羰基化合物首先与胺形成亚胺中间体,随后在还原条件下(如甲酸提供的氢源)被还原为胺。例如,酮与甲酸铵反应时,甲酸既作为酸催化剂,又作为还原剂。
应用领域
该反应广泛用于药物合成和生物碱制备,尤其适用于合成伯胺和仲胺。例如,制药工业中用于合成某些抗组胺药物中间体。
变体与限制
经典反应需高温(150-200℃),可能产生副产物。现代改进方法通过使用更高效的还原剂(如氰基硼氢化钠)或微波辅助条件提高产率。
示例反应式
以丙酮与甲酸铵反应生成异丙胺为例:
$$ce{(CH3)2CO + NH4HCO2 -> (CH3)2CHNH2 + CO2↑ + H2O}$$
该反应是合成胺类的重要方法,但因条件剧烈需注意副反应控制。如需扩展应用案例或具体实验步骤,可进一步查阅有机合成手册或文献。
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