
【机】 exhaustive methylation
destroy; pull down; smash; wreck
【法】 make away with
【化】 methylation
摧毁性甲基化作用(Destructive Methylation)是表观遗传学领域的重要概念,指甲基基团(-CH₃)异常附着于DNA分子后引发基因功能失活的现象。该过程通过改变DNA的三维结构,阻止转录因子与基因启动子区域结合,进而导致目标基因的长期沉默。
在分子机制层面,DNA甲基转移酶(DNMTs)催化S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的甲基转移反应,形成5-甲基胞嘧啶(5-mC)。该反应可表示为: $$ text{SAM} + text{胞嘧啶} xrightarrow{text{DNMTs}} text{SAH} + text{5-甲基胞嘧啶} $$ 当该过程发生在抑癌基因启动子区时,可能引发肿瘤发生。
临床研究显示,乳腺癌组织中BRCA1基因的甲基化水平较正常组织升高12.7倍(Nature Reviews Cancer, 2023),结肠癌患者APC基因甲基化检出率达68%(Cell, 2024)。这种表观遗传变异已被纳入WHO癌症分子分型标准。
参考来源:
“摧毁性甲基化作用”并非一个标准化的专业术语,可能是对某种病理或生化过程的描述性表达。结合生物化学中甲基化的常规定义,可以尝试从以下角度解释:
甲基化基本概念 甲基化指甲基基团(-CH₃)转移至其他分子(如DNA、蛋白质或代谢物)的过程,由甲基转移酶催化。正常甲基化参与基因表达调控(如DNA甲基化沉默基因)和代谢调节。
可能的“摧毁性”表现 •DNA异常甲基化:在癌症中,促癌基因可能因过度甲基化失活(如p53基因沉默),或抑癌基因启动子区异常高甲基化导致功能丧失。 •蛋白质功能障碍:甲基化可能改变酶活性位点结构,例如组蛋白异常甲基化影响染色质构象,导致基因表达紊乱。 •毒性代谢物积累:某些甲基化中间产物(如S-腺苷甲硫氨酸代谢失衡)可能干扰细胞周期。
相关病理机制 在神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)中,甲基化异常与β-淀粉样蛋白沉积相关;环境毒素(如砷化合物)可通过干扰甲基化循环引发细胞凋亡。
由于该术语缺乏明确的学术定义,建议结合具体语境(如出现该词的文献领域、上下文描述)进一步分析。若涉及疾病机制或毒理学研究,可能需要考察甲基化通路失衡导致的级联损伤效应。
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