格爾德黴素英文解釋翻譯、格爾德黴素的近義詞、反義詞、例句
英語翻譯:
【化】 geldanamycin
分詞翻譯:
格的英語翻譯:
case; division; metre; square; standard; style
【計】 lattice
爾的英語翻譯:
like so; you
德的英語翻譯:
heart; mind; morals; virtue
黴的英語翻譯:
mildew; mold; mould
【醫】 mildew; mold; mould
素的英語翻譯:
element; native; plain; usually; white
【建】 chart
專業解析
格爾德黴素(Geldanamycin)是一種從吸水鍊黴菌(Streptomyces hygroscopicus)中分離出來的天然苯醌安莎黴素類抗生素。在生物醫學領域,它因其獨特的分子作用機制而備受關注,主要作為熱休克蛋白90(Hsp90)的抑制劑發揮作用。
1.分子機制與藥理作用
格爾德黴素通過特異性結合Hsp90的N端ATP結合口袋,阻斷其ATP酶活性。Hsp90是維持多種客戶蛋白(client proteins)正确折疊和功能穩定的關鍵分子伴侶,這些客戶蛋白包括多種緻癌信號通路中的關鍵因子(如HER2、Raf-1、Akt等)。抑制Hsp90會導緻客戶蛋白經泛素-蛋白酶體途徑降解,從而幹擾腫瘤細胞的增殖與存活。
2.抗腫瘤應用與研究進展
因其強效的Hsp90抑制能力,格爾德黴素被廣泛用于癌症治療研究。臨床前實驗表明,它對乳腺癌、前列腺癌、白血病等多種惡性腫瘤模型具有顯著抑制效果。但由于其肝毒性和水溶性差等問題,直接臨床應用受限。目前研究聚焦于其衍生物(如17-AAG、17-DMAG)的開發,以改善藥代動力學特性。
3.其他生物學意義
除抗腫瘤外,格爾德黴素還被用于研究Hsp90在神經退行性疾病(如阿爾茨海默病、帕金森病)中的作用,因其可調節tau蛋白、α-突觸核蛋白等緻病蛋白的穩定性。此外,在植物病理學中,它可通過誘導熱休克反應增強植物抗逆性。
化學結構信息
格爾德黴素的分子式為 $text{C}{29}text{H}{40}text{N}_2text{O}_9$,其核心結構包含苯醌環和安莎黴素大環,化學結構式如下:
$$
ce{OC(=O)C1=C(C)C=CC2=C1C(=O)NC3=CC=CC=C3C(=O)NC2C(=O)OC}
$$
權威參考文獻
- National Center for Biotechnology Information (NCBI) - PubChem Compound Summary: Geldanamycin
- Journal of Medicinal Chemistry - "Hsp90 as a Therapeutic Target in Cancer" (2006)
- Cancer Research - "Geldanamycin Derivatives for Oncologic Disease" (2011)
- Nature Reviews Drug Discovery - "Heat Shock Protein 90 Inhibitors" (2015)
- Cell Stress & Chaperones - "Hsp90 in Neurodegenerative Diseases" (2018)
網絡擴展解釋
格爾德黴素(Geldanamycin,簡稱GDM)是一種具有重要生物活性的天然化合物,以下從多個角度綜合解釋其特性:
1.基本性質
- 化學信息:分子式為$text{C}{29}text{H}{40}text{N}_2text{O}_9$,分子量560.64,CAS號為30562-34-6。其晶體為黃色針狀,微溶于水,易溶于氯仿、二甲亞砜等有機溶劑,溶液狀态下對光、熱及酸堿不穩定。
2.來源與分類
- 來源:由潮濕鍊黴菌(Streptomyces hygroscopicus)分泌産生。
- 類别:屬于苯醌安莎類抗生素(benzoquinone ansamycin),具有獨特的苯醌結構。
3.藥理作用
- 抗腫瘤機制:通過特異性結合熱休克蛋白Hsp90,幹擾其輔助的蛋白質折疊功能,導緻緻癌蛋白(如激酶、激素受體)降解,從而抑制腫瘤細胞增殖。
- 抗病毒活性:對HBV、HCV、HIV-1等病毒有顯著抑制作用,例如在非洲綠猴腎細胞中抑制HSV-1複制的IC50低至0.02μM,選擇性指數高達9100。
- 其他作用:調節上皮氮氧合酶活性、抗炎,并與化療藥物聯用産生協同效應。
4.應用與研究
- 研究階段:目前作為抗腫瘤藥物處于實驗研究階段,尚未上市。
- 潛在用途:除腫瘤治療外,還可用于病毒性疾病(如疱疹、乙肝)及革蘭氏陽性菌感染的幹預研究。
5.理化與儲存
- 穩定性:幹品在-20℃條件下穩定,但溶液需避光、低溫保存以防分解。
- 熔點/沸點:熔點約255℃,沸點783.9℃(常壓)。
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分類
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