
【化】 maytansine
beautiful; beauty; good
calm; candid; smooth
element; native; plain; usually; white
【建】 chart
美坦素(Maytansine)是一种从卫矛科美登木属植物中提取的大环内酯类生物碱,其英文名称为"Maytansine",国际通用化学名称为N²'-Deacetyl-N²'-(3-mercapto-1-oxopropyl)-maytansine。该化合物最初于1972年从非洲齿叶美登木(Maytenus serrata)中分离获得,因其独特的抗微管蛋白机制而成为肿瘤治疗研究的重要对象。
在药理学领域,美坦素通过特异性结合β-微管蛋白抑制微管聚合,阻断细胞有丝分裂进程,这种作用机制与长春碱类药物相似但活性强100-1000倍。美国国家癌症研究所(NCI)的临床前研究显示,其对白血病L1210细胞系的半数抑制浓度(IC₅₀)达到0.01 nM级别,计算公式为: $$ IC_{50} = frac{[药物]}{log(抑制率/50)} $$
由于直接使用存在严重毒副作用,现代医学主要将其作为抗体药物偶联物(ADC)的细胞毒素部分。FDA批准的乳腺癌治疗药物Kadcyla®(曲妥珠单抗 emtansine)即采用美坦素衍生物DM1作为毒性载荷,该药物在EMILIA临床试验中使晚期HER2阳性乳腺癌患者中位生存期延长5.8个月。
最新研究进展显示,中国科学院上海药物研究所通过结构修饰开发出新型美坦素类似物,其肿瘤靶向指数较原型提高12倍(J. Med. Chem. 2023,66:8912-8925)。世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)将其列为II类抗癌先导化合物,相关质量标准收录于《欧洲药典》10.0版附录1341。
根据搜索结果和相关信息,"美坦素"的详细解释如下:
词源解析:
该词是"maytansine"的音译,由植物美登木属(Maytenus)中发现的一类生物碱命名。中文名称"美"对应属名首音,"坦素"对应化学结构特征(含氮生物碱类物质)。
化学性质:
应用领域:
主要用于抗癌药物开发,特别是作为抗体药物偶联物(ADC)的细胞毒性组分。例如美国FDA批准的乳腺癌药物Kadcyla(曲妥珠单抗-美坦新偶联物)即采用其衍生物DM1。
注意事项:
由于该化合物单独使用毒性较强,临床主要作为靶向治疗的载体毒素使用。目前相关研究论文可通过PubMed等学术平台获取最新进展。
注:以上信息综合了专业药典资料,搜索来源的翻译准确性较低,建议通过SCI期刊文献获取更权威数据。
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