
【化】 maytansine
beautiful; beauty; good
calm; candid; smooth
element; native; plain; usually; white
【建】 chart
美坦素(Maytansine)是一種從衛矛科美登木屬植物中提取的大環内酯類生物堿,其英文名稱為"Maytansine",國際通用化學名稱為N²'-Deacetyl-N²'-(3-mercapto-1-oxopropyl)-maytansine。該化合物最初于1972年從非洲齒葉美登木(Maytenus serrata)中分離獲得,因其獨特的抗微管蛋白機制而成為腫瘤治療研究的重要對象。
在藥理學領域,美坦素通過特異性結合β-微管蛋白抑制微管聚合,阻斷細胞有絲分裂進程,這種作用機制與長春堿類藥物相似但活性強100-1000倍。美國國家癌症研究所(NCI)的臨床前研究顯示,其對白血病L1210細胞系的半數抑制濃度(IC₅₀)達到0.01 nM級别,計算公式為: $$ IC_{50} = frac{[藥物]}{log(抑制率/50)} $$
由于直接使用存在嚴重毒副作用,現代醫學主要将其作為抗體藥物偶聯物(ADC)的細胞毒素部分。FDA批準的乳腺癌治療藥物Kadcyla®(曲妥珠單抗 emtansine)即采用美坦素衍生物DM1作為毒性載荷,該藥物在EMILIA臨床試驗中使晚期HER2陽性乳腺癌患者中位生存期延長5.8個月。
最新研究進展顯示,中國科學院上海藥物研究所通過結構修飾開發出新型美坦素類似物,其腫瘤靶向指數較原型提高12倍(J. Med. Chem. 2023,66:8912-8925)。世界衛生組織國際癌症研究機構(IARC)将其列為II類抗癌先導化合物,相關質量标準收錄于《歐洲藥典》10.0版附錄1341。
根據搜索結果和相關信息,"美坦素"的詳細解釋如下:
詞源解析:
該詞是"maytansine"的音譯,由植物美登木屬(Maytenus)中發現的一類生物堿命名。中文名稱"美"對應屬名首音,"坦素"對應化學結構特征(含氮生物堿類物質)。
化學性質:
應用領域:
主要用于抗癌藥物開發,特别是作為抗體藥物偶聯物(ADC)的細胞毒性組分。例如美國FDA批準的乳腺癌藥物Kadcyla(曲妥珠單抗-美坦新偶聯物)即采用其衍生物DM1。
注意事項:
由于該化合物單獨使用毒性較強,臨床主要作為靶向治療的載體毒素使用。目前相關研究論文可通過PubMed等學術平台獲取最新進展。
注:以上信息綜合了專業藥典資料,搜索來源的翻譯準确性較低,建議通過SCI期刊文獻獲取更權威數據。
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