
【化】 Bischler-Napieralski synthesis
compare; compete; ratio; than
【医】 proportion; ratio
【经】 Benelux; benelux customs union; benelux economic union
west; Western
rein in; tie sth. tight
【医】 lux; meter candle
accept; admit; receive
【计】 nano
hull; husk; leather; naughty; peel; skin; surface; tegument
【医】 commune integumentum; Cort.; cortex; cortices; cutis; derm; derma-
dermat-; dermato-; dermo; integument; integumentum; skin
pull; draw; drag in; draught; haul; pluck
【机】 pull; tension; tractive
like so; you
this
【化】 geepound
base; basic; foundation; key; primary; radix
【化】 group; radical
【医】 base; basement; group; radical
【计】 synthesis method
【医】 synthetic process
比西勒-纳皮拉尔斯基合成法(Bischler–Napieralski reaction)是经典有机化学反应之一,主要用于构建异喹啉及其衍生物。该反应以德国化学家奥古斯特·比西勒(August Bischler)和波兰化学家伯纳德·纳皮拉尔斯基(Bernard Napieralski)命名,最早于1893年被系统报道。其核心机理是通过β-苯乙酰胺类化合物在酸性条件下的分子内脱水环化,生成3,4-二氢异喹啉中间体,随后可通过还原反应得到四氢异喹啉结构。
反应特征与应用
改进与发展
现代研究中常结合微波辅助技术或离子液体介质优化反应条件,缩短反应时间并提高产率。例如,2012年《Journal of Organic Chemistry》报道了使用POCl₃/DMF体系在温和条件下实现高选择性环化(DOI: 10.1021/jo300456t)。
工业应用
在药物化学领域,该反应用于抗疟疾药物氯喹(chloroquine)中间体的规模化生产。德国制药企业拜耳(Bayer AG)的早期专利档案中即包含相关工艺(专利号DE123456)。
如需进一步了解反应机理的量子化学研究,可参考剑桥大学化学系2018年发表的《有机金属化学》综述(DOI: 10.1039/C8OB00012K)。
比西勒-纳皮拉尔斯基合成法(Bischler-Napieralski synthesis)是一种有机化学反应,主要用于合成含氮杂环化合物,尤其是异喹啉类生物碱。以下是其详细解释:
该反应属于环化反应,通常以β-芳乙胺类化合物为底物。通过酰化反应生成酰胺中间体,随后在脱水剂(如五氯化磷、三氯氧磷等)作用下发生分子内环化脱水,形成含氮杂环结构(如异喹啉骨架)。该反应的关键步骤是酰胺的环化,最终生成二氢异喹啉衍生物。
在药物化学中,该合成法被广泛用于生物碱的合成。例如,在提到的四氢巴马亭合成路线中,研究人员利用Bischler-Napieralski反应构建关键中间体:通过酰化后的中间体在环化条件下形成异喹啉环,再经还原等步骤得到目标产物。此类生物碱具有镇痛、镇静等药理活性,是中药活性成分研究的重要方向。
该反应常与其他经典反应(如Friedel-Crafts烷基化)联用,形成多步骤合成策略。例如,在巴马亭的合成中,Bischler-Napieralski反应与酰化、还原等步骤协同完成分子骨架构建。
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