
【医】 cholaligenic
【化】 cholalic acid; cholalin; cholic acid
【医】 cholalic acid; cholic acid
【计】 generating; spanning
【医】 production
胆酸生成(cholic acid biosynthesis)是生物体内胆固醇代谢的核心过程,指在肝细胞中通过多步骤酶促反应将胆固醇转化为胆酸的生物化学路径。该过程主要分为三个阶段:首先,胆固醇在7α-羟化酶(CYP7A1)催化下形成7α-羟基胆固醇;其次通过侧链氧化和羟化反应生成三羟基胆烷酸;最后与甘氨酸或牛磺酸结合形成结合型胆酸,经胆汁排入肠道。
该途径受多种机制调控,其中法尼醇X受体(FXR)通过负反馈抑制CYP7A1基因表达,防止过量胆酸堆积。胆酸生成量日均约250-500毫克,约占人体胆固醇代谢总量的50%,其产物不仅参与脂质乳化吸收,还作为信号分子调控糖脂代谢。最新研究发现,肠道菌群可通过解结合作用影响胆酸代谢循环,这一发现被《自然》子刊收录于2023年的肠道-肝脏轴研究综述中。
胆酸是胆固醇在肝脏中转化生成的初级胆汁酸,其生成过程涉及多步骤代谢及宿主-微生物协作机制,具体如下:
经典途径
在肝细胞中,胆固醇通过关键酶胆固醇7α-羟化酶 催化生成7α-羟胆固醇,随后经过固醇核羟化、侧链氧化等步骤,最终形成24碳的初级胆汁酸(如胆酸、鹅去氧胆酸),并与甘氨酸或牛磺酸结合为结合型胆汁酸。
替代途径
由27α-羟化酶催化,侧链修饰先于固醇核还原,主要生成鹅去氧胆酸。
初级胆汁酸随胆汁进入肠道后,经细菌作用发生去共轭(移除甘氨酸/牛磺酸)和脱羟基 反应,转化为次级胆汁酸(如脱氧胆酸、石胆酸)。
约95%的胆汁酸通过肠壁重吸收,经门静脉返回肝脏重新利用,减少肝脏合成压力。
胆酸生成不仅促进脂类消化吸收,还通过调节胆固醇代谢、维持肠道菌群平衡及糖脂代谢稳态发挥关键作用。
如需进一步了解具体酶促反应或临床意义,可参考、4、5的详细机制分析。
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