
【醫】 cholaligenic
【化】 cholalic acid; cholalin; cholic acid
【醫】 cholalic acid; cholic acid
【計】 generating; spanning
【醫】 production
膽酸生成(cholic acid biosynthesis)是生物體内膽固醇代謝的核心過程,指在肝細胞中通過多步驟酶促反應将膽固醇轉化為膽酸的生物化學路徑。該過程主要分為三個階段:首先,膽固醇在7α-羟化酶(CYP7A1)催化下形成7α-羟基膽固醇;其次通過側鍊氧化和羟化反應生成三羟基膽烷酸;最後與甘氨酸或牛磺酸結合形成結合型膽酸,經膽汁排入腸道。
該途徑受多種機制調控,其中法尼醇X受體(FXR)通過負反饋抑制CYP7A1基因表達,防止過量膽酸堆積。膽酸生成量日均約250-500毫克,約占人體膽固醇代謝總量的50%,其産物不僅參與脂質乳化吸收,還作為信號分子調控糖脂代謝。最新研究發現,腸道菌群可通過解結合作用影響膽酸代謝循環,這一發現被《自然》子刊收錄于2023年的腸道-肝髒軸研究綜述中。
膽酸是膽固醇在肝髒中轉化生成的初級膽汁酸,其生成過程涉及多步驟代謝及宿主-微生物協作機制,具體如下:
經典途徑
在肝細胞中,膽固醇通過關鍵酶膽固醇7α-羟化酶 催化生成7α-羟膽固醇,隨後經過固醇核羟化、側鍊氧化等步驟,最終形成24碳的初級膽汁酸(如膽酸、鵝去氧膽酸),并與甘氨酸或牛磺酸結合為結合型膽汁酸。
替代途徑
由27α-羟化酶催化,側鍊修飾先于固醇核還原,主要生成鵝去氧膽酸。
初級膽汁酸隨膽汁進入腸道後,經細菌作用發生去共轭(移除甘氨酸/牛磺酸)和脫羟基 反應,轉化為次級膽汁酸(如脫氧膽酸、石膽酸)。
約95%的膽汁酸通過腸壁重吸收,經門靜脈返回肝髒重新利用,減少肝髒合成壓力。
膽酸生成不僅促進脂類消化吸收,還通過調節膽固醇代謝、維持腸道菌群平衡及糖脂代謝穩态發揮關鍵作用。
如需進一步了解具體酶促反應或臨床意義,可參考、4、5的詳細機制分析。
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