双羟香豆素英文解释翻译、双羟香豆素的近义词、反义词、例句

英语翻译：

【化】 bishydroxycoumarin

分词翻译：

双的英语翻译：

both; double; even; twin; two; twofold
【化】 dyad
【医】 amb-; ambi-; ambo-; bi-; bis-; di-; diplo-; par

羟的英语翻译：

【医】 hydroxy-; hydroxyl

香豆素的英语翻译：

【医】 coumarin; cumarin

专业解析

双羟香豆素（Dicoumarol），又称双香豆素或比香豆素（Bishydroxycoumarin），是一种天然存在的香豆素衍生物，首次从霉变的甜三叶草中分离得到。它是维生素K拮抗剂类口服抗凝药物的原型，通过干扰维生素K依赖性凝血因子（II、VII、IX、X）的γ-羧基化过程发挥抗凝作用。

汉英对照核心释义：

中文：双羟香豆素 (Shuāng qiǎng xiāng dòu sù)
英文： Dicoumarol (或 Bishydroxycoumarin)
词性：名词 (Noun)
定义：
- 中文：一种天然香豆素类化合物，是第一个被发现的维生素K拮抗剂口服抗凝药。它通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻碍维生素K的循环利用，从而抑制肝脏合成依赖维生素K的凝血因子（凝血因子II, VII, IX, X），产生抗凝效果。
- 英文： A naturally occurring coumarin derivative and the prototype vitamin K antagonist oral anticoagulant. It exerts its anticoagulant effect by inhibiting the vitamin K epoxide reductase, thereby disrupting the vitamin K cycle and inhibiting the hepatic synthesis of vitamin K-dependent clotting factors (Factors II, VII, IX, X).

详细解释与背景：

发现与来源：双羟香豆素是在20世纪20年代被发现。当时北美牧场牲畜因食用霉变的甜三叶草（Melilotus officinalis 或 Melilotus alba）而发生致命的出血性疾病。1940年，卡尔·保罗·林克（Karl Paul Link）及其同事从这种霉变牧草中分离并鉴定了双羟香豆素作为导致出血的活性成分。这一发现直接促进了华法林（Warfarin）等后续口服抗凝药物的研发。
药理作用机制：
- 靶点：维生素K环氧化物还原酶复合物1（VKORC1）。
- 过程：在肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X以及抗凝蛋白C和S的过程中，维生素K作为辅因子参与其谷氨酸残基的γ-羧基化反应，这是这些蛋白获得钙离子结合能力和生物活性所必需的步骤。反应中维生素K被氧化成维生素K环氧化物。维生素K环氧化物还原酶（VKOR）负责将维生素K环氧化物还原为活性形式的维生素K氢醌，完成维生素K的循环利用。
- 抑制：双羟香豆素特异性抑制VKOR，阻断了维生素K的再生循环。这导致活性维生素K（氢醌形式）缺乏，使得依赖维生素K的凝血因子的γ-羧基化过程受阻，肝脏只能合成无功能或功能低下的凝血因子前体（PIVKAs - Proteins Induced by Vitamin K Absence or Antagonism），从而延长凝血时间，产生抗凝效果。
临床应用与特点：
- 历史地位：双羟香豆素是第一个被广泛应用于临床的口服抗凝药物，主要用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，如深静脉血栓形成、肺栓塞、心房颤动相关卒中预防等。
- 药代动力学：口服吸收缓慢且不完全，个体差异大。血浆蛋白结合率高（>90%），主要在肝脏代谢，代谢产物经肾脏排泄。起效慢（需数天），停药后作用持续时间也较长（数天）。
- 治疗窗窄：其有效剂量与中毒剂量（出血风险）非常接近，需要密切监测凝血功能指标（如凝血酶原时间PT，国际标准化比值INR）来调整剂量。
- 药物/食物相互作用：与许多药物（如阿司匹林、其他NSAIDs、广谱抗生素、胺碘酮、西咪替丁等）和富含维生素K的食物存在显著相互作用，可增强或减弱其抗凝效果，增加出血或血栓风险。
- 现代地位：由于其相对较长的半衰期、较多的药物相互作用以及治疗窗窄的特性，双羟香豆素在现代临床实践中已被更易管理、研究更充分的其他维生素K拮抗剂（如华法林）或直接口服抗凝药（DOACs）所取代，但其作为原型药物的历史意义和药理机制研究价值依然重要。
重要注意事项：
- 出血风险：是主要不良反应，严重时可危及生命。
- 监测：接受双羟香豆素（或任何VKA）治疗的患者必须定期监测INR值，并根据结果调整剂量以维持目标INR范围（通常为2.0-3.0，根据适应症可能不同）。
- 禁忌症：活动性出血、严重高血压、近期颅内出血/手术、对药物过敏等患者禁用。
- 解毒：严重出血或需要紧急逆转抗凝作用时，可使用维生素K、新鲜冰冻血浆（FFP）或凝血酶原复合物浓缩物（PCC）。

双羟香豆素（Dicoumarol）是一种具有里程碑意义的天然香豆素类化合物，作为首个维生素K拮抗剂口服抗凝药，它通过抑制VKOR而干扰维生素K依赖性凝血因子的合成。尽管其临床应用已逐渐减少，但其发现深刻改变了抗凝治疗领域，其作用机制仍是理解后续抗凝药物（包括华法林）的基础。其使用需严格监测INR并警惕出血风险。

参考资料：

Link, K. P. (1959). The Discovery of Dicumarol and Its Sequels. Circulation, 19(1), 97–107. (经典原始文献，阐述发现过程)
Ansell, J., Hirsh, J., Poller, L., Bussey, H., Jacobson, A., & Hylek, E. (2004). The Pharmacology and Management of the Vitamin K Antagonists: The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest, 126(3_suppl), 204S–233S. (权威药理学与临床管理指南)
Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (Eds.). (2018). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill Education. (标准药理学教材，详述作用机制与药代动力学)
Holbrook, A. M., Pereira, J. A., Labiris, R., McDonald, H., Douketis, J. D., Crowther, M., & Wells, P. S. (2005). Systematic Overview of Warfarin and Its Drug and Dietary Interactions. Archives of Internal Medicine, 165(10), 1095–1106. (系统评价相互作用与风险管理)

网络扩展解释

双羟香豆素（Dicoumarol）是一种具有重要生物活性的有机化合物，以下是其核心信息的综合解释：

1.基本属性

化学名称：3,3'-亚甲基双(4-羟基香豆素)，属于香豆素类衍生物。
分子式：C₁₉H₁₂O₆，分子量为336.295。
物理性质：
- 密度：约1.6 g/cm³；
- 熔点：290-292°C（文献值）；
- 沸点：620.7±55.0°C（标准大气压下）。

2.结构与特性

其结构可视为顺-邻羟基桂皮酸的内酯，具有内酯类化合物的通性。在强碱溶液中加热时，内酯环破裂生成可溶性盐，遇酸重新环合为不溶物，这一性质常用于提取分离。

3.生物活性与用途

抗凝血作用：通过抑制维生素K依赖性凝血因子合成，作为口服抗凝剂使用。
酶抑制剂：
- 抑制NAD(P)H:醌氧化还原酶1（NQO1），IC₅₀为0.37 μM；
- 抑制PDK1（丙酮酸脱氢酶激酶1），IC₅₀为19.42 μM。
灭鼠剂：作为双香豆素类抗凝血灭鼠剂，用于防治啮齿类动物。

4.别名与商品名

常见名称包括敌害鼠、败坏翘摇素、双香豆素等。

5.安全与储存

符号标识：GHS07（健康危害）、GHS08（长期健康风险）、GHS09（环境毒性），需注意防护。
包装规格：实验室常用规格为1g、5mg至5g不等，纯度多为98%以上。

如需更详细的合成方法或毒理学数据，可参考化源网或化学试剂供应商的原始信息。