
【化】 directed aldol condensation
directional
【計】 vectoring
【化】 orientation
【醫】 orientation
【化】 aldehyde condensation; aldol condensation
定向醛醇縮合(Directed Aldol Condensation)是一種通過化學手段控制反應選擇性的有機合成方法。該反應在醛或酮分子間形成碳-碳鍵時,利用特定的催化劑、保護基團或底物結構導向,實現特定區域選擇性與立體選擇性的産物生成。其英文術語來源于"directed"(定向)與"aldol condensation"(醛醇縮合)的組合,強調對傳統醛醇縮合反應路徑的人為調控。
在反應機制層面,定向策略主要包含三類:
該技術在現代藥物合成中具有重要價值,特别是在β-羟基羰基化合物構建環節。2019年《德國應用化學》研究顯示,定向醛醇縮合已成功應用于抗癌藥物Epothilone的模塊化合成。權威教材《Advanced Organic Chemistry》(March's)第7版第16章對此反應機理有系統闡述。
定向醛醇縮合(Directed Aldol Condensation)是一種改進的醛醇縮合反應方法,旨在控制反應的區域選擇性和立體選擇性,避免不同羰基化合物混合縮合時的副反應(如自身縮合)。以下是詳細解釋:
核心目的
傳統醛醇縮合中,若兩種不同醛/酮參與反應,可能因活性差異導緻混合縮合與自身縮合競争,産物複雜。定向縮合通過預活化某一反應物,确保其優先與另一分子反應,提高目标産物的選擇性。
常用方法
應用與優勢
定向縮合在複雜分子(如天然産物、藥物)合成中尤為重要,可精确構建碳-碳鍵,控制産物立體構型。例如,合成維生素A或類固醇時,需特定區域選擇性的羟醛加成步驟。
反應示例
以丙酮和苯甲醛為例:
① 丙酮與LDA反應生成烯醇鹽;
② 烯醇鹽進攻苯甲醛的羰基碳,形成β-羟基酮;
③ 脫水生成α,β-不飽和酮。
此過程避免了苯甲醛的自身縮合,實現定向結合。
定向醛醇縮合通過預活化或保護策略,解決了傳統方法的選擇性問題,是合成化學中構建複雜碳骨架的關鍵技術。
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