
【化】 thalidomide
hoarse; powdered; sand
【醫】 ammo-; micromicro-; pico-; psammo-; sand
benefit; favourable; profit; sharp
consideration; tolerance; degree; limit; linear measure; surmise; estimate
extent
【計】 degrees; k.w.h.
【化】 dimension; kilowatt hour
【醫】 Deg.; degree
【經】 degree
amine
【化】 amine
【醫】 amine
沙利度胺(Thalidomide)是一種具有複雜曆史背景的合成藥物,其化學名為(RS)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione。該化合物最初由德國制藥公司Chemie Grünenthal于1954年研發,作為鎮靜劑和抗妊娠反應藥物上市,後因嚴重緻畸性事件(1957-1961年)引發全球藥品監管體系改革。
現代醫學應用中,沙利度胺通過調節TNF-α(腫瘤壞死因子)水平和抑制血管生成,被批準用于治療麻風病結節性紅斑(ENL)及多發性骨髓瘤。美國FDA将其列為妊娠類别X藥物,嚴格限制使用條件。其作用機制涉及與cereblon蛋白結合,調控IKZF1/IKZF3轉錄因子降解,這一發現推動了新型免疫調節劑(IMiDs)的開發。
世界衛生組織基本藥物清單(2023版)明确标注沙利度胺在麻風病治療中的不可替代性,同時強調必須配合強制性避孕措施使用。中國國家藥品監督管理局(NMPA)要求該藥實施特殊處方管理制度,僅限授權醫療機構配發。
沙利度胺(Thalidomide)是一種具有多重藥理作用的藥物,其核心特性及臨床應用如下:
化學結構
沙利度胺是谷氨酸衍生物,化學名稱為N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-鄰苯二甲酰亞胺,分子式為$text{C}{13}text{H}{10}text{N}{2}text{O}{4}$。
性狀與禁忌
外觀為淡黃色結晶性粉末,無臭無味,熔點為269~274℃。孕婦禁用(強緻畸性),對藥物過敏者亦禁用。
免疫調節與抗炎
通過抑制中性粒細胞趨化性、穩定溶酶體膜,減少炎症反應,適用于自身免疫性疾病(如白塞病、紅斑狼瘡)。
抑制血管生成與抗腫瘤
降低血管内皮生長因子(VEGF)等促血管生成因子的分泌,阻斷腫瘤血管形成,同時誘導腫瘤細胞凋亡。臨床用于多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征等。
鎮靜止痛
早期作為鎮靜劑使用,可緩解神經痛、關節痛等症狀。
主要適應症
聯合用藥注意
與甲硝唑合用可能加重周圍神經炎症狀(如手腳麻木、疼痛),需避免。
緻畸性
孕婦使用可導緻胎兒嚴重畸形,需嚴格避孕。
其他副作用
常見口幹、眩暈、嗜睡、便秘;長期使用可能引發多發性神經炎、感染風險增加。
沙利度胺1950年代作為鎮靜劑上市,後因緻畸事件撤市,近年因抗腫瘤和免疫調節作用重新啟用,并衍生出改良藥物(如來那度胺)。其“雙刃劍”特性要求嚴格遵循醫囑,平衡療效與風險。
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