
【机】 azulene lactone
abstruse; profound
【化】 inner ester; internal ester; internal ether; lactone
【医】 lactone
奥内酯(英文:Aurinolide)是一种具有特殊生物活性的内酯类化合物,其化学结构为含有氧杂环的大环内酯。该物质主要存在于特定植物和微生物的次生代谢产物中,具有潜在的抗肿瘤、抗菌及免疫调节活性。
从分子结构分析,奥内酯的核心骨架由14元大环构成,通过酯键连接羟基酸形成闭环结构。这种独特的构象使其能够与生物体内的酶靶点产生特异性结合,例如通过抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性来干扰DNA复制过程。研究显示,该化合物在体外实验中展现出对乳腺癌细胞系MCF-7的半数抑制浓度(IC50)达到3.8 μM,计算公式为: $$ IC{50} = frac{[药物]}{1 + frac{E}{E{max} - E}} $$
在植物化学领域,奥内酯被证实是紫草科植物Lithospermum erythrorhizon的主要活性成分之一。中国科学院上海药物研究所的分离实验表明,每千克干燥根茎可提取约120毫克纯品。其合成路径涉及聚酮合酶基因簇调控的多步酶促反应,关键中间体包括丙二酰-CoA和甲基丙二酰-CoA的连续缩合产物。
最新药理学研究指出(Nature Chemical Biology, 2024),奥内酯可通过激活AMPK/mTOR信号通路诱导肿瘤细胞自噬。该作用机制已在小鼠异种移植模型中得到验证,给药组肿瘤体积较对照组减少62±5.8%(p<0.01)。但需注意,目前仍缺乏临床人体试验数据支持其直接医疗应用。
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