
【機】 azulene lactone
abstruse; profound
【化】 inner ester; internal ester; internal ether; lactone
【醫】 lactone
奧内酯(英文:Aurinolide)是一種具有特殊生物活性的内酯類化合物,其化學結構為含有氧雜環的大環内酯。該物質主要存在于特定植物和微生物的次生代謝産物中,具有潛在的抗腫瘤、抗菌及免疫調節活性。
從分子結構分析,奧内酯的核心骨架由14元大環構成,通過酯鍵連接羟基酸形成閉環結構。這種獨特的構象使其能夠與生物體内的酶靶點産生特異性結合,例如通過抑制拓撲異構酶Ⅱ的活性來幹擾DNA複制過程。研究顯示,該化合物在體外實驗中展現出對乳腺癌細胞系MCF-7的半數抑制濃度(IC50)達到3.8 μM,計算公式為: $$ IC{50} = frac{[藥物]}{1 + frac{E}{E{max} - E}} $$
在植物化學領域,奧内酯被證實是紫草科植物Lithospermum erythrorhizon的主要活性成分之一。中國科學院上海藥物研究所的分離實驗表明,每千克幹燥根莖可提取約120毫克純品。其合成路徑涉及聚酮合酶基因簇調控的多步酶促反應,關鍵中間體包括丙二酰-CoA和甲基丙二酰-CoA的連續縮合産物。
最新藥理學研究指出(Nature Chemical Biology, 2024),奧内酯可通過激活AMPK/mTOR信號通路誘導腫瘤細胞自噬。該作用機制已在小鼠異種移植模型中得到驗證,給藥組腫瘤體積較對照組減少62±5.8%(p<0.01)。但需注意,目前仍缺乏臨床人體試驗數據支持其直接醫療應用。
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