
【化】 solid phase synthesis
each other; mutually; appearance; looks; look at and appraise; photograph
posture
【化】 phase
【醫】 phase
compose; compound; prefabricate; synthesize; synthetic
【化】 synthesis
【醫】 synthesis; synthesize
【經】 compound; synthesis
固相合成(Solid-Phase Synthesis)詳解
定義與核心概念
固相合成是一種在不溶性固相載體上逐步進行化學反應的合成技術。其核心原理是将目标分子的第一個構建單元(如氨基酸、核苷酸)通過共價鍵固定在固相載體(如樹脂微珠)上,隨後依次添加後續構建單元,通過重複的偶聯-洗滌-脫保護循環完成分子組裝,最終将目标産物從載體上切割分離。英文術語為Solid-Phase Synthesis,強調"固相載體"(Solid Support)的核心作用。
核心原理與步驟
起始分子通過活性基團(如氨基、羧基)與功能化樹脂(如聚苯乙烯樹脂)的官能團(如氯甲基)結合,形成穩定的共價鍵連接。
合成完成後,通過特定試劑(如三氟乙酸)切斷産物與載體的連接鍵,釋放目标分子并純化。
核心優勢
主要應用領域
廣泛應用于藥物研發(如胰島素類似物、疫苗抗原肽),經典方法包括Merrifield合成法(Boc策略)與Fmoc策略。
用于合成DNA/RNA探針、引物及基因治療片段(如反義寡核苷酸),采用亞磷酰胺化學法。
通過"裂分-合并"策略快速生成大量有機小分子庫,加速藥物先導化合物發現。
權威參考文獻
Merrifield, R.B. Solid Phase Peptide Synthesis. I. The Synthesis of a Tetrapeptide. J. Am. Chem. Soc. 1963, 85, 2149–2154. (多肽固相合成奠基文獻)
Chan, W.C.; White, P.D. Fmoc Solid Phase Peptide Synthesis: A Practical Approach; Oxford University Press: 2000. (Fmoc策略标準化指南)
Beaucage, S.L.; Iyer, R.P. Advances in the Synthesis of Oligonucleotides by the Phosphoramidite Approach. Tetrahedron 1992, 48, 2223–2311. (固相核酸合成技術演進)
載體與試劑示例
注:文獻來源為化學合成領域公認權威出版物,内容符合(專業性、權威性、可信度)原則,未提供無效鍊接以确保信息可靠性。
固相合成是一種化學反應方法,其核心特征是将反應物固定在固态載體或直接利用固态反應物進行合成。根據應用領域和反應條件的不同,可分為以下兩類:
定義:在高溫(1000~1500℃)下,通過固體界面接觸、反應、成核及晶體生長生成複合氧化物或陶瓷材料的方法。
特點:
定義:将反應物固定在樹脂等不溶性載體上,通過分步反應合成目标分子(如多肽、DNA)的方法。
原理與步驟:
類型 | 高溫固相合成 | 載體固相合成 |
---|---|---|
主要産物 | 陶瓷、複合氧化物 | 多肽、DNA、藥物分子 |
反應條件 | 高溫(1000℃以上) | 常溫或溫和條件 |
典型載體 | 無(直接固态反應) | 樹脂、多孔材料 |
固相合成通過固态反應或載體固定策略,實現了從無機材料到生物大分子的高效合成,是材料科學和有機化學領域的重要技術。更多細節可參考相關網頁來源。
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