
法尼基化
When this farnesylation is prevented using farnesyltransferase inhibitor, the abnormalities in nuclear shape are significantly reduced.
當使用法呢基轉移酶抑制劑防止這種法呢基化時,核形狀的異常顯着降低。
法尼基化(farnesylation)是一種重要的蛋白質翻譯後修飾過程,指通過法尼基轉移酶催化,将15碳的法尼基基團共價連接到蛋白質C末端的半胱氨酸殘基上。該過程主要發生在含有CAAX模體(C為半胱氨酸,A為脂肪族氨基酸,X為任意氨基酸)的蛋白質上。
該生化反應分兩步完成:首先法尼基轉移酶識别CAAX序列中的半胱氨酸殘基,将法尼基焦磷酸(FPP)的法尼基基團轉移至該位點;隨後AAX三肽被蛋白酶切除,最終半胱氨酸的α-羧基經甲基轉移酶催化完成甲基化修飾。這種修飾顯著增強了蛋白質的疏水性,對Ras超家族蛋白的膜定位至關重要,直接影響其信號傳導功能。
異常法尼基化與多種疾病相關,約30%的人類癌症中發現的Ras基因突變體依賴該修飾實現緻癌活性。針對這一機制開發的法尼基轉移酶抑制劑(如Tipifarnib)已進入Ⅲ期臨床試驗階段,用于治療骨髓增生異常綜合征和頭頸部鱗狀細胞癌。在神經退行性疾病領域,亨廷頓蛋白的異常法尼基化也被證實會加劇神經元損傷。
參考文獻:
Farnesylation(法尼基化) 是一種蛋白質翻譯後修飾過程,指将一種名為“法尼基”的15碳異戊二烯基團通過共價鍵連接到蛋白質的特定位點(通常為C末端的CAAX氨基酸序列)。這一過程由法尼基轉移酶催化完成,主要影響蛋白質的定位和功能。
生化機制
法尼基化通過法尼基轉移酶将法尼基焦磷酸(FPP)的異戊二烯基團轉移至蛋白質的CAAX基序(C為半胱氨酸,A為脂肪族氨基酸,X通常為甲硫氨酸或絲氨酸)。修飾後的蛋白質進一步經過蛋白酶切割和甲基化,最終錨定在細胞膜上,參與信號傳導等過程。
生物學功能
應用與疾病
法尼基化異常可能導緻癌症(如Ras蛋白持續激活)。目前法尼基轉移酶抑制劑被研究作為抗癌藥物,通過阻斷異常信號傳導抑制腫瘤生長。
法尼基化是調控蛋白質功能的關鍵修飾,涉及細胞信號、膜定位及疾病機制,在生物醫學領域具有重要研究價值。
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