
法尼基化
When this farnesylation is prevented using farnesyltransferase inhibitor, the abnormalities in nuclear shape are significantly reduced.
当使用法呢基转移酶抑制剂防止这种法呢基化时,核形状的异常显着降低。
法尼基化(farnesylation)是一种重要的蛋白质翻译后修饰过程,指通过法尼基转移酶催化,将15碳的法尼基基团共价连接到蛋白质C末端的半胱氨酸残基上。该过程主要发生在含有CAAX模体(C为半胱氨酸,A为脂肪族氨基酸,X为任意氨基酸)的蛋白质上。
该生化反应分两步完成:首先法尼基转移酶识别CAAX序列中的半胱氨酸残基,将法尼基焦磷酸(FPP)的法尼基基团转移至该位点;随后AAX三肽被蛋白酶切除,最终半胱氨酸的α-羧基经甲基转移酶催化完成甲基化修饰。这种修饰显著增强了蛋白质的疏水性,对Ras超家族蛋白的膜定位至关重要,直接影响其信号传导功能。
异常法尼基化与多种疾病相关,约30%的人类癌症中发现的Ras基因突变体依赖该修饰实现致癌活性。针对这一机制开发的法尼基转移酶抑制剂(如Tipifarnib)已进入Ⅲ期临床试验阶段,用于治疗骨髓增生异常综合征和头颈部鳞状细胞癌。在神经退行性疾病领域,亨廷顿蛋白的异常法尼基化也被证实会加剧神经元损伤。
参考文献:
Farnesylation(法尼基化) 是一种蛋白质翻译后修饰过程,指将一种名为“法尼基”的15碳异戊二烯基团通过共价键连接到蛋白质的特定位点(通常为C末端的CAAX氨基酸序列)。这一过程由法尼基转移酶催化完成,主要影响蛋白质的定位和功能。
生化机制
法尼基化通过法尼基转移酶将法尼基焦磷酸(FPP)的异戊二烯基团转移至蛋白质的CAAX基序(C为半胱氨酸,A为脂肪族氨基酸,X通常为甲硫氨酸或丝氨酸)。修饰后的蛋白质进一步经过蛋白酶切割和甲基化,最终锚定在细胞膜上,参与信号传导等过程。
生物学功能
应用与疾病
法尼基化异常可能导致癌症(如Ras蛋白持续激活)。目前法尼基转移酶抑制剂被研究作为抗癌药物,通过阻断异常信号传导抑制肿瘤生长。
法尼基化是调控蛋白质功能的关键修饰,涉及细胞信号、膜定位及疾病机制,在生物医学领域具有重要研究价值。
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