
英:/'daɪ'kuːmərɪn/
n. [有化] 雙香豆素
Dicoumarin due to absorption of irregular, incomplete, has been replaced by warfarin.
雙香豆素因吸收不規則、不完全,已被華法林等所取代。
n.|dicumarol;[有化]雙香豆素
Dicoumarol(雙香豆素)是一種天然存在的抗凝劑化合物,具有重要的曆史意義和藥理作用。以下是其詳細解釋:
1. 定義與發現 Dicoumarol 是一種從腐敗的甜三葉草(Melilotus officinalis)中首次分離出來的天然香豆素衍生物。其名稱源于其化學結構——由兩個香豆素分子通過亞甲基橋連接而成(化學式:C₁₉H₁₂O₆)。它在20世紀30年代被發現是導緻牲畜食用黴變飼料後發生緻命性出血的“甜三葉草病”的元兇。這一發現直接推動了抗凝藥物的研究。
2. 化學特性與作用機制 Dicoumarol 屬于維生素K拮抗劑類抗凝藥。其核心作用機制是抑制肝髒中的維生素K環氧化物還原酶(VKOR)。維生素K是凝血因子II(凝血酶原)、VII、IX、X以及抗凝蛋白C和S在肝髒合成過程中必需的輔助因子。Dicoumarol通過阻斷維生素K的循環利用(即阻止氧化型維生素K還原為活性形式),導緻這些凝血因子無法被充分γ-羧基化,從而失去功能活性,最終發揮抗凝血效果。
3. 藥理作用與曆史應用 Dicoumarol是第一種被廣泛研究和應用的維生素K拮抗劑口服抗凝藥。它通過上述機制顯著延長凝血時間(如凝血酶原時間PT)。盡管其發現具有裡程碑意義,并直接啟導了華法林(Warfarin)等更安全、更可控的衍生物的研發,但Dicoumarol本身因治療窗窄(有效劑量與中毒劑量接近)、個體差異大、起效和失效緩慢、與食物藥物相互作用多等缺點,在現代臨床實踐中已被華法林等藥物取代,不再作為常規抗凝藥物使用。
4. 意義與影響 Dicoumarol的發現是藥理學史上的重大事件。它不僅揭示了天然産物中毒性與潛在藥用價值之間的聯繫,而且開創了口服抗凝治療的新時代。其作為原型藥物,為後續開發更優的維生素K拮抗劑(如華法林)奠定了基礎,這些藥物至今仍是預防和治療血栓栓塞性疾病(如房顫卒中預防、深靜脈血栓、肺栓塞、心髒瓣膜置換術後抗凝)的重要選擇之一。
參考資料:
Dicoumarin(雙香豆素)是一種有機化合物,屬于香豆素類衍生物。以下是其詳細解釋:
定義與來源
Dicoumarin的英文名稱也可拼寫為“dicoumarol”,中文譯為“雙香豆素”。它最初從草木樨屬植物(如甜草木樨種子)中分離出來,是一種天然存在的抗凝血物質。
化學性質與合成
生物活性與應用
Dicoumarin具有顯著的生物活性,例如:
相關注意事項
Dicoumarin與Dicoumarol常被交替使用,但嚴格來說,Dicoumarol是其更常見的藥物名稱。使用這類化合物時需謹慎,過量可能導緻出血風險。
如需進一步了解其藥理機制或具體應用場景,可參考生物化學或藥理學領域的專業資料。
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