hypermutability是什么意思，hypermutability的意思翻译、用法、同义词、例句

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专业解析

Hypermutability（超突变性）指生物体或细胞中基因突变频率异常增高的现象。这种状态通常由内在的遗传缺陷或外在的环境因素引发，导致DNA序列发生改变的速率远超正常水平，是遗传不稳定性的一种重要表现形式。

1. 核心机制与定义

   超突变性主要源于DNA修复机制的失效或错误倾向。正常情况下，细胞拥有多种DNA修复途径（如错配修复MMR、核苷酸切除修复NER）来纠正复制错误或损伤。当这些修复系统（特别是MMR系统）发生功能缺失突变时，DNA复制过程中产生的错误无法被有效校正，导致突变在基因组中快速累积（来源：美国国家癌症研究所NCI癌症术语词典）。这种状态被称为“错配修复缺陷”。

2. 在癌症与免疫学中的关键作用

   • 癌症发生与发展： 超突变性是某些类型癌症（如遗传性非息肉病性结直肠癌HNPCC/Lynch综合征，以及部分散发性结直肠癌、子宫内膜癌等）的标志性特征。携带MMR基因（如MLH1, MSH2, MSH6, PMS2）胚系突变或体细胞失活的细胞表现出超突变表型，微卫星序列（短串联重复序列）尤其容易发生插入/缺失突变，称为微卫星不稳定性（MSI-H），这是诊断和治疗的重要生物标志物（来源：美国国家癌症研究所NCI癌症术语词典）（来源：美国国立卫生研究院NIH - 国家人类基因组研究所NHGRI突变事实页）。
   • 适应性免疫： 在免疫系统中，B淋巴细胞在生发中心经历一种受控的、程序化的超突变过程，称为体细胞超突变（Somatic Hypermutation, SHM）。这由激活诱导胞苷脱氨酶（AID）介导，特异性地靶向免疫球蛋白基因的可变区，通过引入高频点突变来产生高亲和力抗体，是抗体多样性和亲和力成熟的基础（来源：Nature Reviews Immunology期刊 - 体细胞超突变机制综述）。

3. 临床与研究意义

   识别超突变性（尤其是MSI-H）具有重要临床价值：

   • 诊断： MSI检测是筛查Lynch综合征和诊断MSI-H相关肿瘤的金标准之一。
   • 预后： MSI-H肿瘤通常对某些化疗药物（如5-FU）敏感性较低，但总体预后可能优于微卫星稳定（MSS）肿瘤。
   • 治疗： MSI-H/dMMR状态是免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）疗效的强预测因子，这类肿瘤因累积了大量突变（产生新抗原）而具有较高的免疫原性（来源：美国国家癌症研究所NCI癌症术语词典）。

参考资料：

• NCI Dictionary of Cancer Terms - Hypermutation: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/hypermutation （权威定义与癌症关联）
• NIH National Human Genome Research Institute (NHGRI) - Mutation: https://www.genome.gov/genetics-glossary/Mutation （突变基础与类型，包含超突变背景）
• Nature Reviews Immunology - Mechanism of somatic hypermutation: https://www.nature.com/articles/nri3325 （体细胞超突变的免疫学机制）

网络扩展资料

hypermutability（高突变性）指生物体或细胞表现出异常高的基因突变率的现象。这一概念在不同领域有特定解释：

1. 生物学/遗传学
   通常与DNA修复机制缺陷或基因组不稳定性相关。例如，某些细菌或癌细胞可能通过高突变性加速进化，快速适应环境压力（如抗生素或化疗药物）。这种现象可能促进耐药性的产生。

2. 抗药性背景
   在中提到，hypermutability可能与细菌对抗生素耐药性相关。高突变性使病原体更易积累基因突变，从而发展出灭活药物、改变靶点等耐药机制。

3. 免疫系统
   在人体中，B细胞的体细胞超突变（somatic hypermutation）是一种受控的高突变过程，用于生成多样化的抗体，属于生理性机制，与病理性的hypermutability不同。

注意：由于参考来源权威性较低，建议通过权威医学或遗传学资料进一步验证具体机制。

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