hypermutability是什麼意思，hypermutability的意思翻譯、用法、同義詞、例句

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專業解析

Hypermutability（超突變性）指生物體或細胞中基因突變頻率異常增高的現象。這種狀态通常由内在的遺傳缺陷或外在的環境因素引發，導緻DNA序列發生改變的速率遠超正常水平，是遺傳不穩定性的一種重要表現形式。

1. 核心機制與定義

   超突變性主要源于DNA修複機制的失效或錯誤傾向。正常情況下，細胞擁有多種DNA修複途徑（如錯配修複MMR、核苷酸切除修複NER）來糾正複制錯誤或損傷。當這些修複系統（特别是MMR系統）發生功能缺失突變時，DNA複制過程中産生的錯誤無法被有效校正，導緻突變在基因組中快速累積（來源：美國國家癌症研究所NCI癌症術語詞典）。這種狀态被稱為“錯配修複缺陷”。

2. 在癌症與免疫學中的關鍵作用

   • 癌症發生與發展： 超突變性是某些類型癌症（如遺傳性非息肉病性結直腸癌HNPCC/Lynch綜合征，以及部分散發性結直腸癌、子宮内膜癌等）的标志性特征。攜帶MMR基因（如MLH1, MSH2, MSH6, PMS2）胚系突變或體細胞失活的細胞表現出超突變表型，微衛星序列（短串聯重複序列）尤其容易發生插入/缺失突變，稱為微衛星不穩定性（MSI-H），這是診斷和治療的重要生物标志物（來源：美國國家癌症研究所NCI癌症術語詞典）（來源：美國國立衛生研究院NIH - 國家人類基因組研究所NHGRI突變事實頁）。
   • 適應性免疫： 在免疫系統中，B淋巴細胞在生發中心經曆一種受控的、程式化的超突變過程，稱為體細胞超突變（Somatic Hypermutation, SHM）。這由激活誘導胞苷脫氨酶（AID）介導，特異性地靶向免疫球蛋白基因的可變區，通過引入高頻點突變來産生高親和力抗體，是抗體多樣性和親和力成熟的基礎（來源：Nature Reviews Immunology期刊 - 體細胞超突變機制綜述）。

3. 臨床與研究意義

   識别超突變性（尤其是MSI-H）具有重要臨床價值：

   • 診斷： MSI檢測是篩查Lynch綜合征和診斷MSI-H相關腫瘤的金标準之一。
   • 預後： MSI-H腫瘤通常對某些化療藥物（如5-FU）敏感性較低，但總體預後可能優于微衛星穩定（MSS）腫瘤。
   • 治療： MSI-H/dMMR狀态是免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）療效的強預測因子，這類腫瘤因累積了大量突變（産生新抗原）而具有較高的免疫原性（來源：美國國家癌症研究所NCI癌症術語詞典）。

參考資料：

• NCI Dictionary of Cancer Terms - Hypermutation: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/hypermutation （權威定義與癌症關聯）
• NIH National Human Genome Research Institute (NHGRI) - Mutation: https://www.genome.gov/genetics-glossary/Mutation （突變基礎與類型，包含超突變背景）
• Nature Reviews Immunology - Mechanism of somatic hypermutation: https://www.nature.com/articles/nri3325 （體細胞超突變的免疫學機制）

網絡擴展資料

hypermutability（高突變性）指生物體或細胞表現出異常高的基因突變率的現象。這一概念在不同領域有特定解釋：

1. 生物學/遺傳學
   通常與DNA修複機制缺陷或基因組不穩定性相關。例如，某些細菌或癌細胞可能通過高突變性加速進化，快速適應環境壓力（如抗生素或化療藥物）。這種現象可能促進耐藥性的産生。

2. 抗藥性背景
   在中提到，hypermutability可能與細菌對抗生素耐藥性相關。高突變性使病原體更易積累基因突變，從而發展出滅活藥物、改變靶點等耐藥機制。

3. 免疫系統
   在人體中，B細胞的體細胞超突變（somatic hypermutation）是一種受控的高突變過程，用于生成多樣化的抗體，屬于生理性機制，與病理性的hypermutability不同。

注意：由于參考來源權威性較低，建議通過權威醫學或遺傳學資料進一步驗證具體機制。

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