hydroxyphenylketonuria是什么意思，hydroxyphenylketonuria的意思翻译、用法、同义词、例句

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专业解析

羟基苯丙酮酸尿症（Hydroxyphenylketonuria），更常被称为酪氨酸血症 I 型（Tyrosinemia Type I），是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病。它由酪氨酸代谢途径中的关键酶缺陷引起，导致体内酪氨酸及其代谢产物（特别是羟基苯丙酮酸）异常累积，对肝脏、肾脏和神经系统等造成严重损害。

1. 核心病理机制

* **酶缺陷：** 主要病因是**延胡索酰乙酰乙酸水解酶（Fumarylacetoacetate Hydrolase, FAH）** 的活性缺乏或完全缺失。FAH 是酪氨酸分解代谢途径中的最后一个酶。
* **代谢产物堆积：** FAH 缺陷导致其上游底物**延胡索酰乙酰乙酸（FAA）** 和**马来酰乙酰乙酸（MAA）** 大量堆积。这些化合物具有高度毒性，会损伤细胞。
* **旁路代谢产物：** FAA 和 MAA 会通过旁路代谢途径转化为**琥珀酰丙酮（Succinylacetone）** 和**琥珀酰乙酰乙酸（Succinylacetoacetate）**。其中，琥珀酰丙酮是诊断该病的关键生物标志物，具有强毒性，能抑制某些酶（如δ-氨基酮戊酸脱水酶），干扰血红素合成，导致并发症。

2. 临床表现

* **急性婴儿型（最常见）：** 通常在出生后几周到几个月内发病，表现为：
* **严重肝损害：** 肝功能衰竭（黄疸、凝血障碍、腹水）、肝肿大、肝硬化、甚至肝细胞癌风险显著增加。
* **肾小管功能障碍（范可尼综合征）：** 肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、低磷血症性佝偻病。
* **神经系统危象：** 由琥珀酰丙酮引起，表现为类似急性间歇性卟啉病的症状：剧烈腹痛、周围神经病变（肌无力、麻痹）、自主神经功能障碍（高血压、心动过速）、呼吸衰竭，甚至危及生命。
* **其他：** 生长发育迟缓、喂养困难、呕吐、腹泻、特殊“卷心菜样”体臭（由代谢产物引起）。
* **慢性型：** 症状相对较轻，可能在儿童期才出现，主要表现为肝硬化和肾小管功能障碍，神经系统症状较少见。

3. 诊断

* **新生儿筛查：** 许多国家和地区已将酪氨酸血症 I 型纳入新生儿筛查项目，通过检测干血斑中的**琥珀酰丙酮**水平进行早期诊断。
* **生化检测：** 血液中**酪氨酸**水平通常显著升高（但非特异性），**甲硫氨酸**也可能升高。**尿琥珀酰丙酮**检测是确诊的金标准。尿中还可检出大量**4-羟基苯丙酮酸**、**4-羟基苯乳酸**和**4-羟基苯乙酸**等酪氨酸代谢产物。
* **基因检测：** 对 *FAH* 基因进行测序，发现致病性突变可以确诊并用于家系分析及产前诊断。

4. 治疗与管理

* **尼替西农（Nitisinone/NTBC）：** 这是革命性的靶向治疗药物。它抑制酪氨酸代谢途径中 FAH 上游的酶（4-羟基苯丙酮酸二氧化酶），阻止有毒代谢物 FAA、MAA 和琥珀酰丙酮的产生。早期（症状出现前）使用可有效预防或逆转肝肾功能损害和神经系统危象，显著改善预后。
* **严格低酪氨酸、低苯丙氨酸饮食：** 即使使用尼替西农，仍需限制饮食中酪氨酸和苯丙氨酸（酪氨酸前体）的摄入，以维持血液酪氨酸浓度在安全范围，防止可能的眼（角膜结晶）和皮肤（疼痛性角化过度）副作用。
* **肝移植：** 对于尼替西农治疗无效、出现肝功能衰竭或发生肝细胞癌的患者，肝移植是最终的治疗手段，可纠正代谢缺陷。
* **支持治疗：** 针对肝肾功能损害、神经系统危象等进行相应的对症支持治疗。

5. 预后

在尼替西农广泛应用之前，急性婴儿型患者常在 1-2 岁内死于肝功能衰竭。尼替西农的早期应用（尤其在新生儿筛查确诊后立即开始）极大地改善了预后，大多数患者能存活并拥有接近正常的生活质量和预期寿命，但仍需终身服药、严格饮食管理和密切监测（肝功能、甲胎蛋白、血酪氨酸水平等）。

参考来源（基于医学共识与权威机构信息）：

• 美国国家医学图书馆 - 遗传学之家参考 (Genetics Home Reference) - Tyrosinemia：描述疾病机制、症状、遗传模式和治疗（请注意，Genetics Home Reference 内容已整合至 MedlinePlus）。
• 美国国家罕见病组织 (NORD) - Tyrosinemia Type I：提供疾病概述、症状、原因、治疗和资源信息。
• 代谢支持 UK (Metabolic Support UK) - Tyrosinemia Type 1 (HT1)：提供患者和家庭支持信息及疾病教育。
• 相关医学教科书和综述文献（如《Rudolph's Pediatrics》, 《The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease》）。

网络扩展资料

hydroxyphenylketonuria 是一个医学术语，由多个词根组合而成，描述一种与代谢异常相关的疾病。以下是详细解释：

1. 词汇构成与字面意义

   • hydroxy- 表示“羟基”（-OH基团）；
   • phenyl 指“苯基”（一种芳香族化合物）；
   • keto- 指“酮基”（含有羰基的有机化合物）；
   • -uria 表示“尿液中存在某种物质”。
     组合后可理解为“尿液中存在羟苯基酮类代谢物”。

2. 医学定义与背景
   hydroxyphenylketonuria 是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）的变体。患者因特定酶（如苯丙氨酸羟化酶）的缺陷，导致苯丙氨酸代谢异常，进而使羟苯基酮类物质在尿液中积累。

3. 与典型苯丙酮尿症的区别

   • 典型 PKU 表现为苯丙氨酸无法转化为酪氨酸，而 hydroxyphenylketonuria 可能涉及羟苯基酮类中间产物的异常代谢。
   • 部分研究提到，此类患者尿液中 5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）水平可能降低，提示代谢通路差异。

4. 临床意义
   该疾病需通过新生儿筛查或尿液生化检测诊断，早期干预（如饮食控制）可预防神经系统损伤等并发症。

该术语描述一种羟苯基酮代谢障碍的尿症，属于苯丙酮尿症相关疾病，具体机制需结合酶学与遗传学分析进一步明确。

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