hydroxyphenylketonuria是什麼意思，hydroxyphenylketonuria的意思翻譯、用法、同義詞、例句

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羟基苯丙酮酸尿症（Hydroxyphenylketonuria），更常被稱為酪氨酸血症 I 型（Tyrosinemia Type I），是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝病。它由酪氨酸代謝途徑中的關鍵酶缺陷引起，導緻體内酪氨酸及其代謝産物（特别是羟基苯丙酮酸）異常累積，對肝髒、腎髒和神經系統等造成嚴重損害。

1. 核心病理機制

* **酶缺陷：** 主要病因是**延胡索酰乙酰乙酸水解酶（Fumarylacetoacetate Hydrolase, FAH）** 的活性缺乏或完全缺失。FAH 是酪氨酸分解代謝途徑中的最後一個酶。
* **代謝産物堆積：** FAH 缺陷導緻其上遊底物**延胡索酰乙酰乙酸（FAA）** 和**馬來酰乙酰乙酸（MAA）** 大量堆積。這些化合物具有高度毒性，會損傷細胞。
* **旁路代謝産物：** FAA 和 MAA 會通過旁路代謝途徑轉化為**琥珀酰丙酮（Succinylacetone）** 和**琥珀酰乙酰乙酸（Succinylacetoacetate）**。其中，琥珀酰丙酮是診斷該病的關鍵生物标志物，具有強毒性，能抑制某些酶（如δ-氨基酮戊酸脫水酶），幹擾血紅素合成，導緻并發症。

2. 臨床表現

* **急性嬰兒型（最常見）：** 通常在出生後幾周到幾個月内發病，表現為：
* **嚴重肝損害：** 肝功能衰竭（黃疸、凝血障礙、腹水）、肝腫大、肝硬化、甚至肝細胞癌風險顯著增加。
* **腎小管功能障礙（範可尼綜合征）：** 腎性糖尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿、低磷血症性佝偻病。
* **神經系統危象：** 由琥珀酰丙酮引起，表現為類似急性間歇性卟啉病的症狀：劇烈腹痛、周圍神經病變（肌無力、麻痹）、自主神經功能障礙（高血壓、心動過速）、呼吸衰竭，甚至危及生命。
* **其他：** 生長發育遲緩、喂養困難、嘔吐、腹瀉、特殊“卷心菜樣”體臭（由代謝産物引起）。
* **慢性型：** 症狀相對較輕，可能在兒童期才出現，主要表現為肝硬化和腎小管功能障礙，神經系統症狀較少見。

3. 診斷

* **新生兒篩查：** 許多國家和地區已将酪氨酸血症 I 型納入新生兒篩查項目，通過檢測幹血斑中的**琥珀酰丙酮**水平進行早期診斷。
* **生化檢測：** 血液中**酪氨酸**水平通常顯著升高（但非特異性），**甲硫氨酸**也可能升高。**尿琥珀酰丙酮**檢測是确診的金标準。尿中還可檢出大量**4-羟基苯丙酮酸**、**4-羟基苯乳酸**和**4-羟基苯乙酸**等酪氨酸代謝産物。
* **基因檢測：** 對 *FAH* 基因進行測序，發現緻病性突變可以确診并用于家系分析及産前診斷。

4. 治療與管理

* **尼替西農（Nitisinone/NTBC）：** 這是革命性的靶向治療藥物。它抑制酪氨酸代謝途徑中 FAH 上遊的酶（4-羟基苯丙酮酸二氧化酶），阻止有毒代謝物 FAA、MAA 和琥珀酰丙酮的産生。早期（症狀出現前）使用可有效預防或逆轉肝腎功能損害和神經系統危象，顯著改善預後。
* **嚴格低酪氨酸、低苯丙氨酸飲食：** 即使使用尼替西農，仍需限制飲食中酪氨酸和苯丙氨酸（酪氨酸前體）的攝入，以維持血液酪氨酸濃度在安全範圍，防止可能的眼（角膜結晶）和皮膚（疼痛性角化過度）副作用。
* **肝移植：** 對于尼替西農治療無效、出現肝功能衰竭或發生肝細胞癌的患者，肝移植是最終的治療手段，可糾正代謝缺陷。
* **支持治療：** 針對肝腎功能損害、神經系統危象等進行相應的對症支持治療。

5. 預後

在尼替西農廣泛應用之前，急性嬰兒型患者常在 1-2 歲内死于肝功能衰竭。尼替西農的早期應用（尤其在新生兒篩查确診後立即開始）極大地改善了預後，大多數患者能存活并擁有接近正常的生活質量和預期壽命，但仍需終身服藥、嚴格飲食管理和密切監測（肝功能、甲胎蛋白、血酪氨酸水平等）。

參考來源（基于醫學共識與權威機構信息）：

• 美國國家醫學圖書館 - 遺傳學之家參考 (Genetics Home Reference) - Tyrosinemia：描述疾病機制、症狀、遺傳模式和治療（請注意，Genetics Home Reference 内容已整合至 MedlinePlus）。
• 美國國家罕見病組織 (NORD) - Tyrosinemia Type I：提供疾病概述、症狀、原因、治療和資源信息。
• 代謝支持 UK (Metabolic Support UK) - Tyrosinemia Type 1 (HT1)：提供患者和家庭支持信息及疾病教育。
• 相關醫學教科書和綜述文獻（如《Rudolph's Pediatrics》, 《The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease》）。

網絡擴展資料

hydroxyphenylketonuria 是一個醫學術語，由多個詞根組合而成，描述一種與代謝異常相關的疾病。以下是詳細解釋：

1. 詞彙構成與字面意義

   • hydroxy- 表示“羟基”（-OH基團）；
   • phenyl 指“苯基”（一種芳香族化合物）；
   • keto- 指“酮基”（含有羰基的有機化合物）；
   • -uria 表示“尿液中存在某種物質”。
     組合後可理解為“尿液中存在羟苯基酮類代謝物”。

2. 醫學定義與背景
   hydroxyphenylketonuria 是一種罕見的遺傳性代謝疾病，屬于苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）的變體。患者因特定酶（如苯丙氨酸羟化酶）的缺陷，導緻苯丙氨酸代謝異常，進而使羟苯基酮類物質在尿液中積累。

3. 與典型苯丙酮尿症的區别

   • 典型 PKU 表現為苯丙氨酸無法轉化為酪氨酸，而 hydroxyphenylketonuria 可能涉及羟苯基酮類中間産物的異常代謝。
   • 部分研究提到，此類患者尿液中 5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）水平可能降低，提示代謝通路差異。

4. 臨床意義
   該疾病需通過新生兒篩查或尿液生化檢測診斷，早期幹預（如飲食控制）可預防神經系統損傷等并發症。

該術語描述一種羟苯基酮代謝障礙的尿症，屬于苯丙酮尿症相關疾病，具體機制需結合酶學與遺傳學分析進一步明确。

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