
[遺] 錯配修複;失配校正
The defective mismatch repair system may result in mutations of genome and cause tumors.
錯配修複系統缺陷可能導緻遺傳物質發生突變,引發惡性腫瘤。
But the large loop repair, a distinct repair from mismatch repair, is an unknown repair system.
但是大型核酸環的修複,一個迥異于配對錯誤的修複機制,卻是個未知的系統。
This paper reviewed the relationship between DNA mismatch repair, chromosome instability and cancer.
本文就DNA錯配修複、染色體不穩定和腫瘤之間的聯繫予以綜述。
In several but not all cases, mutators have been found to contain defects in mismatch repair (MMR) pathways;
在一些但不是所有情況下,存取器已被發現含有缺陷的錯配修複(MMR)途徑;
When function defects of mismatch repair genes, Cell Showes Genomic instability because of the aggregation of mutation.
錯配修複基因功能缺失時,細胞常會因基因突變聚集而表現為遺傳不穩定。
|mismatch correction;[遺]錯配修複;失配校正
DNA錯配修複(Mismatch Repair, MMR)是生物體内一種關鍵的基因糾錯機制,主要用于識别并修複DNA複制過程中産生的堿基錯配或微小插入/缺失錯誤,确保遺傳信息的準确傳遞。以下是其核心内容的詳細解析:
機制原理
在DNA複制過程中,當新合成的鍊與模闆鍊出現堿基錯配(如G與T配對)時,MMR系統通過MutS蛋白(原核生物)或MSH蛋白複合體(真核生物)識别錯配位點。隨後,MutL蛋白(原核)或MLH/PMS蛋白(真核)協同作用,标記錯誤區域并招募核酸酶切除錯誤鍊,最終由DNA聚合酶和連接酶完成修複。
生物學意義
MMR系統對維持基因組穩定性至關重要。若該機制失效,會導緻微衛星不穩定性(Microsatellite Instability, MSI)和突變積累,顯著增加癌症風險。例如,約90%的林奇綜合征(遺傳性非息肉性結直腸癌)患者存在MMR基因(如MSH2、MLH1)的遺傳性突變。
研究應用
在腫瘤診療中,MMR缺陷(dMMR)已成為免疫治療療效的預測标志物。美國國家癌症研究所(NCI)指出,攜帶dMMR的腫瘤患者對PD-1抑制劑(如帕博利珠單抗)響應率顯著提高。
權威參考文獻:
錯配修複(Mismatch Repair,MMR)是DNA複制後的一種重要糾錯機制,用于修複複制過程中産生的堿基錯配或小片段插入/缺失錯誤。以下是詳細解釋:
核心定義
錯配修複通過識别并糾正DNA雙鍊中未正确配對的堿基(如A-C或G-T配對),恢複原始序列。其關鍵特點是能區分母鍊(原始鍊)與子鍊(新合成鍊),僅切除子鍊的錯誤部分,并重新合成正确序列。
修複機制
關鍵蛋白
人類MMR系統主要依賴MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等蛋白。這些蛋白協同工作,确保修複的準确性。
生物學意義
臨床應用
MSI檢測已成為腫瘤分子分型的标志物,指導免疫治療(如PD-1抑制劑)的選擇。
錯配修複是DNA複制保真度的“校對員”,其功能異常将引發遺傳信息錯誤積累,最終可能導緻疾病(如癌症)。
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