
n. 異三尖杉酯堿;異粗榧堿
異三尖杉酯堿(isoharringtonine)是從三尖杉科植物中提取的一種四環類生物堿化合物,屬于天然抗癌活性成分三尖杉酯堿的結構異構體。該化合物最早由中國學者在20世紀70年代從中華粗榧(Cephalotaxus sinensis)中分離鑒定,其化學結構中羟基的立體構型與三尖杉酯堿存在差異。
在藥理作用方面,異三尖杉酯堿通過抑制真核生物蛋白質合成過程中的肽鍊延伸階段,阻斷腫瘤細胞增殖。中國科學院上海藥物研究所的研究表明,該化合物對急性髓系白血病細胞的半數抑制濃度(IC50)為12.3 nM,顯示出顯著的選擇性毒性。其作用靶點主要涉及mTOR信號通路和Bcl-2蛋白家族調控的線粒體凋亡途徑。
臨床前研究數據顯示,異三尖杉酯堿在動物模型中展現優于傳統化療藥物的治療指數。根據《抗癌藥物研發前沿》專著記載,該化合物對P-糖蛋白介導的多藥耐藥性腫瘤仍保持83%的抑制效率。美國國家癌症研究所(NCI)的化合物庫收錄信息顯示,其在NCI-60腫瘤細胞系篩選中對白血病細胞系表現出特異性響應。
目前異三尖杉酯堿的藥代動力學特征已在《歐洲藥物代謝與藥代動力學雜志》發表研究,其血漿半衰期為7.2小時,主要經CYP3A4酶代謝,生物利用度達到41%(口服給藥)。值得關注的是,該化合物與砷劑聯合應用時可通過協同作用增強促凋亡效應,這為開發新型聯合治療方案提供了理論基礎。
Isoharringtonine(異哈林通堿/異三尖杉酯堿)是一種天然生物堿化合物,具體信息如下:
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