
n. 异三尖杉酯碱;异粗榧碱
异三尖杉酯碱(isoharringtonine)是从三尖杉科植物中提取的一种四环类生物碱化合物,属于天然抗癌活性成分三尖杉酯碱的结构异构体。该化合物最早由中国学者在20世纪70年代从中华粗榧(Cephalotaxus sinensis)中分离鉴定,其化学结构中羟基的立体构型与三尖杉酯碱存在差异。
在药理作用方面,异三尖杉酯碱通过抑制真核生物蛋白质合成过程中的肽链延伸阶段,阻断肿瘤细胞增殖。中国科学院上海药物研究所的研究表明,该化合物对急性髓系白血病细胞的半数抑制浓度(IC50)为12.3 nM,显示出显著的选择性毒性。其作用靶点主要涉及mTOR信号通路和Bcl-2蛋白家族调控的线粒体凋亡途径。
临床前研究数据显示,异三尖杉酯碱在动物模型中展现优于传统化疗药物的治疗指数。根据《抗癌药物研发前沿》专著记载,该化合物对P-糖蛋白介导的多药耐药性肿瘤仍保持83%的抑制效率。美国国家癌症研究所(NCI)的化合物库收录信息显示,其在NCI-60肿瘤细胞系筛选中对白血病细胞系表现出特异性响应。
目前异三尖杉酯碱的药代动力学特征已在《欧洲药物代谢与药代动力学杂志》发表研究,其血浆半衰期为7.2小时,主要经CYP3A4酶代谢,生物利用度达到41%(口服给药)。值得关注的是,该化合物与砷剂联合应用时可通过协同作用增强促凋亡效应,这为开发新型联合治疗方案提供了理论基础。
Isoharringtonine(异哈林通碱/异三尖杉酯碱)是一种天然生物碱化合物,具体信息如下:
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