
【化】 reductive methylation
deoxidize; reduction; return to original condition; revivification
【計】 restore; revert
【化】 disoxidation; reduction
【醫】 reduce; reduction
【化】 methylate
【醫】 methylate; methylation
還原性甲基化(Reductive Methylation)是一種在還原性條件下向有機分子引入甲基基團(-CH₃)的化學反應過程。該反應通過将甲基供體(如甲醛或碘甲烷)與目标分子結合,并在還原劑(如氰基硼氫化鈉NaBH₃CN或硼烷類化合物)作用下完成甲基轉移。其核心機制包含兩步:①親核試劑(如氨基)與甲醛生成亞胺中間體;②還原劑将亞胺中間體還原為穩定甲基化産物。
在生物化學領域,還原性甲基化是蛋白質翻譯後修飾的重要方式之一。例如,組蛋白甲基化通過調節染色質結構影響基因表達,這一過程常涉及S-腺苷甲硫氨酸(SAM)作為甲基供體。工業應用中,該反應被廣泛用于藥物合成,如抗抑郁藥帕羅西汀的制備中即采用還原性甲基化策略(參考:Organic Process Research & Development, 2003)。
與氧化甲基化不同,還原性甲基化避免了自由基中間體的生成,具有更高的區域選擇性。根據《高等有機化學》(March's Advanced Organic Chemistry)所述,該反應特别適用于對氧敏感化合物的修飾,在pH 7-9的水溶液中即可高效進行。
“還原性甲基化”是一個結合了化學修飾與還原反應的專業術語,需從以下兩方面綜合理解:
1. 甲基化的基礎概念 根據,甲基化是指在分子(如DNA、蛋白質)上添加甲基(-CH₃)的化學修飾過程。在生物體内,DNA甲基化常發生在胞嘧啶堿基上,形成5-甲基胞嘧啶,該過程通過DNA甲基轉移酶催化,會抑制基因表達(如阻止轉錄因子結合)。
2. 還原性甲基化的化學特性 該術語特指在還原反應條件下進行的甲基化過程,常見于有機合成領域:
需注意:該術語在表觀遺傳學中并不常用,生物體内的DNA甲基化屬于酶催化過程,不涉及氧化還原反應體系。若涉及具體實驗方案,建議查閱有機合成手冊獲取完整反應條件。
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