
酮还原酶
The present disclosure provides ketoreductase enzymes having improved properties as compared to a naturally occurring wild-type ketoreductase enzyme.
与天然存在的野生型酮还原酶相比,本公开提供了具有改善的性质的酮还原酶。
酮还原酶(Ketoreductase)是一种关键的生物催化剂,属于氧化还原酶家族,专门催化酮基(羰基,C=O)还原为手性醇基(羟基,OH)的生化反应。该过程通常依赖辅因子(如NADH或NADPH)提供还原力,实现高立体选择性的转化,在生物代谢和工业生物技术中具有核心作用。
酮还原酶通过精确识别底物分子中的酮基结构,利用辅因子传递的氢负离子(H⁻)对羰基碳进行亲核加成,生成手性醇产物。其活性位点具有高度特异性空间结构,能区分酮基底物的前手性面,从而生成特定构型(R型或S型)的手性醇。例如,在脂肪酸合成中,酮还原酶将β-酮脂酰-ACP还原为D-β-羟脂酰-ACP,这是脂肪酸链延伸的关键步骤。
参与糖代谢(如糖异生途径)、脂类合成(如固醇与脂肪酸生物合成)及氨基酸降解,维持细胞能量与物质平衡。
在聚酮类抗生素(如红霉素)、萜类化合物等次级代谢产物的生物合成中,负责构建手性醇结构单元,直接影响产物活性。
因具备高立体选择性,被广泛用于制药工业中手性醇中间体的绿色合成。例如,抗胆固醇药物阿托伐他汀的关键手性侧链即通过酮还原酶催化制备,替代传统化学合成的高污染步骤。
应用于香料、农药及功能材料的手性砌块制造,如合成光学纯的γ-内酯类香料。
酮还原酶需NADH或NADPH作为电子供体,其催化效率受辅因子再生系统制约。工程实践中常通过共表达辅因子再生酶(如葡萄糖脱氢酶)提升反应经济性。
在他汀类药物合成中,酮还原酶催化4-氯乙酰乙酸乙酯不对称还原,生成(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(>99% ee),该中间体是合成阿托伐他汀的核心手性模块。此生物催化路径显著降低金属催化剂的使用与废弃物排放。
(注:因搜索结果未提供直接链接,以下推荐可验证的学术资源)
例如,酮还原酶在催化反应中遵循以下通用反应式:
$$ ce{R1-C(=O)-R2 + NAD(P)H + H+ -> R1-CH(OH)-R2 + NAD(P)+} $$
其中R1、R2为有机基团,酶活性中心通过氢键网络精确控制氢负离子进攻方向,决定产物立体构型。
酮还原酶(ketoreductase,简称KRED)是一类催化醛/酮与醇之间可逆氧化还原反应的酶,主要依赖辅酶NAD(H)或NADP(H)传递氢原子。以下是其关键信息:
酮还原酶分为三大类:
酮还原酶在生物催化、药物合成(如抗生素生产)及基因工程(如酮还原酶基因dauU的研究)中具有重要价值。
如需进一步了解具体酶的分类或应用案例,可参考生物医药领域的专业文献或企业技术文档。
【别人正在浏览】