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法尼基转移酶（化学物质名）

例句

When this farnesylation is prevented using farnesyltransferase inhibitor, the abnormalities in nuclear shape are significantly reduced.

当使用法呢基转移酶抑制剂防止这种法呢基化时，核形状的异常显着降低。

Hayley is one of the first progeria children to try a new class of drug called FTIs (farnesyltransferase inhibitors).

海莉是第一批接受一种最新抑制剂药物治疗的早衰症患儿。

专业解析

Farnesyltransferase（法尼基转移酶）是一种在细胞信号传导和蛋白质修饰中起关键作用的酶。以下从生物化学机制、生理功能及病理意义三方面进行详细解释：

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一、生物化学定义与催化机制

Farnesyltransferase（EC 2.5.1.58）属于异戊二烯基转移酶家族，由α和β两个亚基组成。其核心功能是将15碳的法尼基基团（farnesyl group） 从法尼基焦磷酸（FPP）转移至目标蛋白质C末端的半胱氨酸残基上，形成硫醚键连接。这一过程称为蛋白质法尼基化（protein farnesylation），属于翻译后修饰的一种，对蛋白质的膜定位和功能激活至关重要¹。

反应式如下：

$$ text{目标蛋白-Cys + FPP} xrightarrow{text{Farnesyltransferase}} text{蛋白-Cys-farnesyl + PP}_i $$

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二、生理功能与关键底物

该酶修饰的蛋白质多参与细胞增殖与分化调控，典型底物包括：

1. Ras蛋白：调控细胞生长信号通路的核心GTP酶。法尼基化使Ras锚定于细胞膜，激活下游Raf-MEK-ERK通路，驱动细胞周期进程²。
2. 核纤层蛋白（Lamin A/C）：维持细胞核结构稳定，法尼基化缺陷可导致早衰综合征（如Hutchinson-Gilford Progeria）³。
3. 视紫红质激酶（Rhodopsin kinase）：参与视觉信号转导，依赖法尼基化实现膜定位。

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三、病理意义与靶向治疗

法尼基转移酶的异常活性与多种疾病直接相关：

• 癌症驱动机制：约30%人类癌症存在Ras基因突变，导致法尼基化持续激活促癌信号。抑制该酶可阻断Ras膜定位，成为抗癌药物研发靶点⁴。
• 药物开发实例：Tipifarnib（Zarnestra）作为首个FTase抑制剂，在临床试验中用于治疗骨髓增生异常综合征和白血病，但因实体瘤疗效有限未获广泛批准⁵。

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四、研究工具与检测方法

通过放射性标记法（如³H-FPP）或荧光探针可定量酶活性，而基因敲除模型（如FTase β亚基敲除小鼠）证实其胚胎致死性，凸显发育中的必要性⁶。

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参考资料

1. Biochemistry of Lipids, Lipoproteins and Membranes (NCBI Bookshelf)
2. Ras signalling pathways, Nature Reviews Molecular Cell Biology
3. Nuclear lamins in progeria, Cell
4. Farnesyltransferase inhibitors in cancer therapy, Cancer Research
5. Tipifarnib clinical trial, Journal of Clinical Oncology
6. FTase knockout mouse model, PNAS

网络扩展资料

Farnesyltransferase（法尼基转移酶）是一种催化生物体内法尼基基团转移的酶类，主要参与蛋白质翻译后修饰过程。以下为详细解释：

1.词源与构成

• Farnesyl（法尼基）：来源于类异戊二烯化合物法尼醇（farnesol），是一种由15个碳构成的疏水性脂类基团。
• Transferase（转移酶）：泛指催化分子间基团转移反应的酶类（如氨基转移酶、磷酸转移酶等）。

2.生化功能

• 该酶通过将法尼基基团转移至特定蛋白质（如Ras蛋白）的C末端半胱氨酸残基上，实现蛋白质的脂质修饰。
• 这种修饰影响蛋白质的膜定位和信号传导功能，尤其在调控细胞增殖、分化等过程中起关键作用。

3.医学意义

• 癌症治疗靶点：由于Ras蛋白的异常激活与多种癌症相关，法尼基转移酶抑制剂（FTIs）可通过阻断Ras蛋白修饰，抑制肿瘤生长。
• 相关药物已进入临床试验阶段，用于白血病、乳腺癌等治疗研究。

4.相关术语

• Farnesyltransferase inhibitor (FTI)：法尼基转移酶抑制剂，如Tipifarnib等药物。
• FDFT1：编码法尼基二磷酸法尼基转移酶的基因，参与胆固醇生物合成。

总结

法尼基转移酶在细胞信号转导和疾病机制中具有双重角色，其抑制剂的开发为癌症治疗提供了新方向。如需进一步了解抑制剂列表或实验应用，可参考专利文献或生物试剂数据库。

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